Wdrażanie Systemów Opieki Zdrowotnej i Molekularny Nadzór nad Wieloma Leczeniami Pierwszego Rzutu w Przypadku Niepowikłanej Malarii w Zachodniej Kenii

TŁO: Terapie skojarzone oparte na artemizynie (ACT) są leczeniem pierwszego rzutu w przypadku niepowikłanej malarii w Afryce Subsaharyjskiej, ale pojawiająca się częściowa oporność na artemizynę zagraża ich skuteczności. Wielokrotne leczenie pierwszego rzutu (MFT) reprezentuje proponowaną strategię opóźniania pojawienia się oporności poprzez jednoczesne lub sekwencyjne wdrażanie kilku ACT lub stosowanie innych strategii, zamiast polegania na jednej terapii pierwszego rzutu.

PROJEKT BADANIA: Ten 28-miesięczny program wdrożeniowy (czerwiec 2020 – październik 2022) z przedłużeniem tylko na wyspie Mfangano do stycznia 2024 r., wdrożył adaptacyjną rotację czterech kombinacji opartych na artemizynie w placówkach służby zdrowia w zachodniej Kenii, wykorzystując alokację geograficzną:

Hrabstwo interwencyjne – HOMA BAY:

• Homa Bay Mainland (n=około 40 000 pacjentów leczonych): Wdrożenie sekwencyjne z 8-miesięczną rotacją z wykorzystaniem podejścia wypierającego: Linia bazowa (AL) → DHA-PIP (8 miesięcy) → AS+AQ (8 miesięcy) → AL (8 miesięcy)
• Wyspa Mfangano (n=około 21 000 pacjentów leczonych): Przedłużone pojedyncze wdrożenie MFT: Linia bazowa (AL) → AS+PYD (39 miesięcy). To przedłużenie umożliwiło dłuższy nadzór nad najnowszą kombinacją ACT w Kenii, gdzie dane nie były wcześniej monitorowane.

Hrabstwo porównawcze – MIGORI:

- Kontynuacja monoterapii artemeter-lumefantryna (AL) przez cały okres badania (n=32 835 pacjentów leczonych) UCZESTNICY: Dorośli i dzieci ≥5 lat z rozpoznaną niepowikłaną malarią wywołaną przez Plasmodium falciparum w uczestniczących placówkach służby zdrowia. Wykluczono: kobiety w ciąży i dzieci <5 lat z powodu ograniczeń dotyczących leków i braku form pediatrycznych.

MIERZONE WYNIKI:

Wyniki pierwotne (zgłoszone w Cole i in., Malaria Journal 2024):

1. Wykonalność systemu opieki zdrowotnej została oceniona poprzez zarządzanie towarami, adekwatność zasobów ludzkich, funkcjonalność systemu informacyjnego oraz analizę barier i ułatwień we wdrażaniu
2. Poszukiwano kosztów ekonomicznych wdrożenia MFT, w tym fazy początkowej i wdrożeniowej, obliczonych na placówkę i na pacjenta
3. Przeanalizowano akceptowalność wśród interesariuszy, w tym decydentów, pracowników służby zdrowia i pacjentów, ocenianą poprzez wywiady z kluczowymi informatorami i ankiety.

Wyniki wtórne (zgłoszone w manuskrypie towarzyszącym niedawno przesłanym do recenzji):

1. Częstość występowania markerów oporności na leki przeciwmalaryczne w genach dhfr (N51I, C59R, S108N, I164L), dhps (S436H, A437G, K540E, A581G), mdr1 (N86Y, Y184F) i k13 (A578S, A675V)
2. Trendy czasowe w częstości występowania markerów oporności w czterech punktach czasowych (wrzesień 2020, sierpień-październik 2021, maj-lipiec 2022, listopad 2023-styczeń 2024)
3. Rozkład geograficzny wzorców oporności w miejscach badania
4. Złożoność infekcji (COI) określona metodami molekularnymi

METODY:

• Pobieranie próbek: Plamy krwi na bibule (n=310) od pacjentów z dodatnim wynikiem na malarię w czterech punktach czasowych
• Analiza molekularna: Sekwencjonowanie głębokie ukierunkowanych amplikonów z wykorzystaniem technologii Oxford Nanopore
• Ocena systemu opieki zdrowotnej: Półustrukturyzowane kwestionariusze, wywiady z kluczowymi informatorami, wywiady wyjściowe, analiza kosztów z wykorzystaniem rachunku kosztów działań
• Analiza statystyczna: Testy chi-kwadrat, testy trendu Cochrana-Armitage'a, modele uczenia maszynowego do predykcji oporności. MIEJSCE: Rządowe i wyznaniowe placówki służby zdrowia w hrabstwie Homa Bay otrzymały MFT oraz w hrabstwie Migori (kontrola), gdzie AL był jedynym stosowanym ACT w zachodniej Kenii, regionie endemicznym dla malarii o wysokiej intensywności transmisji.

ZATWIERDZENIE ETYCZNE: Komisja ds. Nauki i Etyki Instytucjonalnej Uniwersytetu Strathmore (SU-ISERC 1730/20) oraz Krajowa Komisja ds. Nauki, Technologii i Innowacji Kenii (NACOSTI).