Porównanie programowania DBS z wykorzystaniem biomarkerów z standardowym programowaniem klinicznym monopowym

Głęboka stymulacja mózgu (DBS) jest ustaloną terapią dla pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) z fluktuacjami motorycznymi niewystarczająco kontrolowanymi lekami. Jednak programowanie DBS jest obecnie oparte na przeglądzie monopolarnym, czasochłonnym procesie, który w dużej mierze opiera się na doświadczeniu klinicysty i subiektywnej informacji zwrotnej od pacjenta. To podejście nie uwzględnia systematycznie obiektywnych informacji anatomicznych lub neurofizjologicznych dotyczących optymalnego kontaktu stymulacyjnego i może wymagać kilku miesięcy, aby osiągnąć zadowalające korzyści kliniczne.

Ostatnie postępy w technologii DBS pozwalają na integrację obiektywnych markerów w proces programowania. Obejmują one pooperacyjną rekonstrukcję anatomiczną lokalizacji elektrody przy użyciu neuroobrazowania oraz rejestrację lokalnych potencjałów pól (LFP), szczególnie aktywności w paśmie beta, z wszczepionych systemów DBS. Równolegle, noszone czujniki bezwładnościowe umożliwiają ciągłą, obiektywną kwantyfikację stanów motorycznych, takich jak czas OFF, dyskinezy, fluktuacje motoryczne i zaburzenia chodu w życiu codziennym.

To badanie to pilotażowe, randomizowane, kontrolowane, równoległogrupowe badanie kliniczne z pojedynczo ślepą oceną, zaprojektowane w celu oceny, czy programowanie DBS kierowane obiektywnymi markerami (lokalizacja elektrody na neuroobrazowaniu połączona z wykrywaniem LFP beta) poprawia wyniki kliniczne w porównaniu z konwencjonalnym programowaniem opartym na monopolarnym przeglądzie klinicznym. Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów z chorobą Parkinsona poddawanych operacji DBS w Oddziale Zaburzeń Ruchu Szpitala de la Santa Creu i Sant Pau.

Łącznie 20 uczestników z idiopatyczną chorobą Parkinsona zostanie włączonych do badania i randomizowanych w stosunku 1:1 do jednej z dwóch strategii programowania: (1) konwencjonalne programowanie DBS oparte na klinicznym przeglądzie monopolarnym, lub (2) programowanie DBS kierowane anatomiczną rekonstrukcją elektrody przy użyciu Brainlab Elements™ i neurofizjologicznych biomarkerów beta uzyskanych za pośrednictwem BrainSense™. Wszyscy uczestnicy zostaną wszczepieni z klinicznie zatwierdzonym systemem DBS (Percept™ PC lub RC z kierunkowymi elektrodami SenSight™, Medtronic) i będą nosić czujniki bezwładnościowe PDMonitor® do obiektywnej oceny motorycznej. Jedyną różnicą między grupami jest strategia programowania DBS.

Wszyscy uczestnicy przejdą 7-dniową rejestrację PDMonitor® i pełną ocenę kliniczną podczas wizyty przedoperacyjnej. Po operacji DBS nastąpi około miesięczny okres pooperacyjny bez stymulacji. Początkowe programowanie DBS rozpocznie się około 5 tygodnia po operacji. Śródprogramowa ocena kliniczna i rejestracja PDMonitor® zostaną przeprowadzone około 9 tygodnia. W 3 miesiące po rozpoczęciu programowania uczestnicy wykonają kolejną 7-dniową rejestrację PDMonitor® i pełną ocenę kliniczną, która posłuży jako ocena punktu końcowego pierwszorzędowego. Następnie adaptacyjna DBS (aDBS) zostanie aktywowana w obu grupach. Ostateczna wizyta kontrolna po 6 miesiącach będzie obejmować oceny kliniczne i pomiary oparte na czujnikach; te dane po aDBS będą analizowane wyłącznie opisowo i eksploracyjnie.

Wynikiem pierwszorzędowym jest procentowa zmiana dziennego czasu spędzanego w stanie OFF między wyjściem (przedoperacyjna rejestracja PDMonitor®) a 3 miesiącami po rozpoczęciu programowania DBS. Wyniki drugorzędowe obejmują zmiany w jakości życia mierzonej za pomocą PDQ-39, objawów motorycznych i powikłań motorycznych ocenianych za pomocą części III i IV MDS-UPDRS oraz objawów niemotorycznych ocenianych za pomocą MDS-NMS, wszystkie między wyjściem a 3 miesiącami. Wyniki eksploracyjne obejmują opisowe zmiany w pomiarach motorycznych i funkcjonalnych między 3 a 6 miesiącem po aktywacji adaptacyjnej DBS.

PDMonitor® jest używany wyłącznie jako narzędzie oceny badawczej i nie stanowi interwencji terapeutycznej. Wszystkie wszczepione urządzenia DBS, narzędzia rekonstrukcji obrazowania i algorytmy stymulacji adaptacyjnej są oznakowane CE i używane w ramach ich zatwierdzonych wskazań klinicznych.

Analiza statystyczna będzie zgodna z ramami bayesowskimi odpowiednimi dla pilotażowego badania randomizowanego. Dla wszystkich zmiennych zostaną przeprowadzone analizy opisowe. Do porównania zmian od wyjścia do 3 miesięcy między grupami dla wyników pierwszorzędowych i drugorzędowych zostaną użyte bayesowskie mieszane modele liniowe. Wyniki będą wyrażane za pomocą rozkładów a posteriori, 95% przedziałów wiarygodności, czynników Bayesa i porównania z regionem praktycznej równoważności (ROPE). Analizy będą przeprowadzane głównie w oparciu o zasadę zamiaru leczenia, z analizami zgodnymi z protokołem i analizami wrażliwości w celu oceny solidności. Brakujące dane będą obsługiwane przy użyciu metod bayesowskich lub wielokrotnego imputowania, w zależności od potrzeby, z wyjątkiem wyniku pierwszorzędowego, który nie będzie imputowany w przypadku braku ważnych rejestracji PDMonitor®.

Badanie ma charakter eksploracyjny i nie jest zaprojektowane jako potwierdzające badanie skuteczności. Będzie przeprowadzane zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną (ICH-E6), Deklaracją Helsińską i obowiązującymi europejskimi i hiszpańskimi przepisami ochrony danych. Wszyscy uczestnicy udzielą pisemnej świadomej zgody przed włączeniem do badania.