LETHE-AT: spersonalizowana wielodomenowa interwencja stylu życia dla osób o zwiększonym ryzyku zaburzeń pamięci. (LETHE-AT)

LETHE AT to 18-miesięczne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane w Austrii, które ocenia dostosowany hybrydowy multidomenowy program interwencji stylu życia u starszych dorosłych z wieloma czynnikami ryzyka demencji i jest prowadzone na Uniwersytetach Medycznych w Wiedniu, Innsbrucku i Grazu.

Poprzednie multidomenowe badania stylu życia wykazały, że strukturalne interwencje ukierunkowane na modyfikowalne czynniki ryzyka mogą łagodzić spadek funkcji poznawczych i zmniejszać ryzyko demencji. Programy te wykorzystywały różne formaty dostarczania, w tym intensywne interwencje twarzą w twarz (FINGER), w pełni cyfrowe podejścia (Maintain Your Brain) oraz modele hybrydowe (SMART i LETHE EU). LETHE-AT buduje na tym fundamencie, łącząc udoskonalone profilowanie ryzyka i motywujący wywiad (MI) z centralnie zorganizowanym procesem wstępnej selekcji online i telefonicznej. Podejście to identyfikuje dorosłych z zachowanymi funkcjami poznawczymi, ale z wysokim obciążeniem czynnikami ryzyka demencji, oraz zmniejsza uniknione niepowodzenia w selekcji na miejscu i rozczarowanie uczestników.

Po wstępnej selekcji, kompleksowa selekcja na miejscu jest przeprowadzana w trzech austriackich klinikach pamięci w celu rekrutacji 300 uczestników. Kwalifikowalność jest ustalana przy użyciu predefiniowanych kryteriów włączenia i wykluczenia, w tym wieku 55-75 lat, zachowanej funkcji poznawczej, subiektywnego spadku funkcji poznawczych lub historii demencji w rodzinie pierwszego stopnia, obecności co najmniej trzech z 14 ustalonych modyfikowalnych czynników ryzyka demencji (np. upośledzenie słuchu, podwyższony cholesterol LDL) oraz wystarczającej motywacji do zmiany stylu życia, ocenianej przez lekarzy przeszkolonych w MI.

Kwalifikujący się uczestnicy są zapraszani na wizytę wyjściową, gdzie ryzyko demencji jest kwantyfikowane przy użyciu LIBRA2 i ANU-ADRI, a ujednolicona bateria testów neuropsychologicznych i funkcjonalnych jest przeprowadzana przez przeszkolonych neuropsychologów.

Populacja badana jest następnie stratyfikowana według płci, wieku i miejsca badania i losowo przydzielana w stosunku 1:1 do grupy dostosowanej hybrydowej multidomenowej interwencji stylu życia lub do grupy samodzielnie kierowanej wielomodalnej porady dotyczącej stylu życia.

Na kolejnej osobistej wizycie wszyscy uczestnicy biorą udział w ustrukturyzowanej sesji wprowadzającej. W obu grupach wprowadzane są smartfon, smartwatch i aplikacja LETHE, zapewniane są standardowe instrukcje użytkowania oraz dostęp do bieżącego wsparcia technicznego.

W grupie MI-kierowanej hybrydowej multidomenowej interwencji stylu życia, wprowadzenie dodatkowo obejmuje indywidualną konsultację z przeszkolonym trenerem MI.

14 modyfikowalnych czynników ryzyka jest mapowanych na sześć domen stylu życia (dieta, aktywność fizyczna, zaangażowanie poznawcze, sen i stres, interakcje społeczne oraz zarządzanie innymi czynnikami ryzyka), aby kierować treścią i zapewnić powtarzalne ramy coachingowe. Dodatkowo, modyfikowalny profil ryzyka jest przetwarzany przez dedykowane narzędzie wspomagania decyzji oparte na sztucznej inteligencji, które generuje dostosowane rekomendacje celów, a uzupełniający kwestionariusz rejestruje osobiste preferencje i ograniczenia. Na podstawie tych informacji uczestnicy i trener MI wybierają osobiste cele z predefiniowanej listy, przy czym każdy cel jest przypisany do jednej z sześciu domen stylu życia.

Program interwencji rozpoczyna się od małego zestawu celów o wysokim priorytecie i jest stopniowo rozszerzany, przy czym liczba i intensywność celów są dostosowywane w czasie do profilu ryzyka, zdolności i okoliczności każdego uczestnika. Program interwencji jest ujednolicony między ośrodkami badawczymi i wspierany przez podręczniki, aby zapewnić spójne dostarczanie.

Aplikacja LETHE jest dostarczana obu ramionom badania i służy kilku celom. Po pierwsze, umożliwia ciągłą ocenę markerów cyfrowych (np. wzorców logowania), uzupełnionych przez biomarkery cyfrowe ze smartwatcha (np. czas snu). Po drugie, dostarcza częste kwestionariusze dotyczące satysfakcji z systemu i stanu czynników ryzyka. Ponadto aplikacja oferuje przypomnienia i funkcje przeglądu dla osobistych celów oraz dostarcza oparte na dowodach informacje o stylu życia dla każdej domeny, w tym treści dostarczone przez Austriacką Agencję ds. Zdrowia i Bezpieczeństwa Żywności (AGES). Dalsze funkcje, takie jak elementy grywalizacji wspierające przestrzeganie i motywację do zmiany, są planowane do iteracyjnego rozwoju.

Uczestnicy biorą udział w osobistych wizytach badawczych na początku, w 9. i 18. miesiącu, gdzie przechodzą rozszerzoną baterię testów neuropsychologicznych, standardową ocenę ryzyka demencji i pobranie krwi. MRI mózgu jest wykonywane jako część podbadania obrazowego, a próbki krwi są przechowywane do analizy konwencjonalnych markerów ryzyka i eksploracyjnych biomarkerów związanych z demencją.

Osoby oceniające wyniki w zakresie funkcji poznawczych, obrazowania i pomiarów laboratoryjnych są zaślepione co do przydziału grup, a przypisanie grup nie jest ujawniane w dokumentacji badawczej używanej do tych ocen.

Wizyty badawcze interwencji składają się z indywidualnych sesji telezdrowia opartych na MI, trwających około 20 do 30 minut, zaplanowanych w przybliżeniu co trzy miesiące, aby przejrzeć postępy, rozwiązać przeszkody i dostosować cele. Ujednolicony protokół jest stosowany we wszystkich ośrodkach, a sesje koncentrują się na wzmacnianiu wewnętrznej motywacji do zmiany stylu życia poprzez badanie ambiwalencji, łączenie zmiany zachowania z osobistymi, znaczącymi wartościami oraz wzmacnianie samoskuteczności w inicjowaniu i utrzymywaniu modyfikacji stylu życia.

Bezpieczeństwo jest monitorowane poprzez krótkie kwestionariusze zdarzeń niepożądanych w zaplanowanych punktach czasowych oraz poprzez spontaniczne zgłoszenia podczas wizyt lub kontaktów telefonicznych. Wszystkie zdarzenia związane z badaniem są dokumentowane i zarządzane zgodnie z protokołem, a interwencja jest niefarmakologiczna i zgodna z aktualnymi wytycznymi zapobiegania demencji. Dane są pseudonimizowane i przechowywane na bezpiecznych serwerach z ograniczonym dostępem i śladami audytowymi, a prowadzenie badania odbywa się zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną i ustandaryzowanymi procedurami operacyjnymi z przeszkolonym personelem i centralnym planem zarządzania danymi.

Planowana próba 300 uczestników odzwierciedla skupienie się na wynikach wykonalności, takich jak akceptowalność poradnictwa, przestrzeganie i retencja. Analizy stosują zasadę zamiaru leczenia i wykorzystują liniowe modele efektów mieszanych z grupą, czasem i ich interakcją, skorygowane o wartości wyjściowe i wcześniej określone kowarianty. Szacunki efektów są raportowane z 95-procentowymi przedziałami ufności, a brakujące dane są badane w planowanych analizach wrażliwości. Nie planuje się formalnej pośredniej analizy skuteczności.