Neoadjuwantowa chemioimmunoterapia lub chemioradioterapia w ESCC (FAIR)

Kryteria włączenia:

• Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur wymaganych w badaniu.
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-1.
• Histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku.
• Określone za pomocą endoskopowego badania ultrasonograficznego (EUS), rezonansu magnetycznego (MRI) i PET/CT: T1N1-3M0 lub T2-4aNanyM0. Wszystkie zmiany, w tym guz i węzły chłonne, musiały być resekcyjne.
• Guzy o silnym wychwycie FAPI w badaniu PET/CT na początku badania powinny mieć maksymalną standaryzowaną wartość wychwytu (SUVmax) ≥5,0.
• Uczestnicy byli zobowiązani do dostarczenia przedoperacyjnych bloków parafinowych lub białych szkieł z tkanki guza, albo świeżo pobranych próbek, w tym co najmniej 3 niebarwione szkiełka patologiczne FFPE.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką. Jeśli test z moczu nie mógł potwierdzić wyniku ujemnego, wymagane było badanie surowicy. Uczestniczki, które odbywały stosunki seksualne z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, musiały stosować skuteczną metodę antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i zgodzić się na jej kontynuację przez 120 dni po ostatniej dawce. Zaprzestanie antykoncepcji po 120 dniach było omawiane z badaczem.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy odbywają stosunki seksualne z partnerką w wieku rozrodczym, są zobowiązani do stosowania skutecznej antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce; Zaprzestanie antykoncepcji po 120 dniach również jest omawiane z badaczem.
• Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µL Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µL Całkowita bilirubina ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy Klirens kreatyniny (obliczony według poniższego wzoru) ≥ 60 mL/min AST/ALT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy Do oszacowania klirensu kreatyniny (Clcr) zastosowano zmodyfikowane równanie Cockcrofta-Gaulta: **

Dla stężenia kreatyniny w surowicy (Sr Cr) wyrażonego w mg/dL:

Clcr (mL/min) = (140-wiek) × rzeczywista masa ciała (kg)/(72 × Sr Cr(mg/dL)) Wyniki dla kobiet obliczono, stosując 85% wartości Clcr dla mężczyzn.

Kryteria wykluczenia:

• Wywiad złośliwych nowotworów w ciągu ostatnich pięciu lat przed rejestracją (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry, raka in situ pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy). Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne i pozostają wolni od choroby przez ponad pięć lat, nadal kwalifikują się do włączenia.
• Znane przeciwwskazania obejmują ciężkie reakcje alergiczne na taksan, leki na bazie platyny, leki z 5-FU itp.
• Pacjenci z udokumentowanym wywiadem ciężkich reakcji alergicznych na sintilimab.
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub brzucha.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie obejmujące związki platyny, taksan, leki z 5-FU lub inhibitory PD-1.
• Guzy w stadium T4 wykazujące jednoznaczne naciekanie kręgosłupa, serca, głównych naczyń krwionośnych lub drzewa tchawiczo-oskrzelowego.
• Pacjenci z potwierdzonym przerzutem do węzłów chłonnych szyjnych lub nadobojczykowych lub innymi przerzutami do węzłów chłonnych, które nie mogą być włączone do pola napromieniania ani usunięte podczas wycięcia przełyku.
• Pacjenci ze zdiagnozowanymi przerzutami odległymi w badaniach PET/CT lub innych badaniach wskazujących na przerzuty do wątroby, płuc lub kości.
• Osoby cierpiące na istotne, niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe (np. niewydolność serca), ciężką chorobę wieńcową lub niedawny zawał mięśnia sercowego; obejmuje to również osoby z poważnymi schorzeniami wpływającymi na czynność wątroby lub nerek (np. niewydolność nerek lub marskość wątroby).
• Wywiad ciężkich zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub problemów ze zdrowiem psychicznym, które mogą wpływać na przestrzeganie leczenia i monitorowanie badania.
• Osoby z poważnymi przeciwwskazaniami chirurgicznymi, które uniemożliwiają im tolerancję operacji.