Mechanizmy utrzymującego się zmęczenia (MAP-FAT)

Uporczywe zmęczenie (PF) jest powszechnym objawem w różnych krajach i kulturach oraz ważną przyczyną niepełnosprawności i obniżenia jakości życia. Ostra infekcja jest częstym czynnikiem wyzwalającym PF, co ilustruje zjawisko „długiego COVID-u”. Pomimo znacznego obciążenia dla cierpiących osób, ich najbliższych, systemów opieki zdrowotnej i gospodarki, PF jest słabo zbadaną dziedziną, z ograniczoną wiedzą na temat mechanizmów choroby, leczenia i środków zapobiegawczych.

Istniejąca wiedza na temat PF sugeruje złożone interakcje między funkcjonalnymi procesami mózgowymi (w przeciwieństwie do trwałego uszkodzenia mózgu), nieprawidłowościami układu immunologicznego (który normalnie chroni przed infekcjami) oraz autonomiczną (lub mimowolną) częścią układu nerwowego (która monitoruje stan wewnętrzny organizmu i dostosowuje funkcjonowanie narządów wewnętrznych). Wcześniejsze ustalenia interpretowano w świetle dwóch alternatywnych modeli: mechanizmu od ciała do mózgu, w którym zakłócenia układu immunologicznego wpływają na funkcje mózgu, oraz mechanizmu od mózgu do ciała, w którym funkcjonalne zmiany mózgu uważa się za centralny element, a nieprawidłowości układu immunologicznego postrzega się jako konsekwencję (a nie przyczynę) pośredniczoną przez zmienioną aktywność autonomicznego układu nerwowego.

Międzynarodowy i współpracujący projekt Mechanizm Uporczywego Zmęczenia (MAP-FAT) ma na celu zbadanie obu tych potencjalnych interakcji mózg-ciało w PF. Główne cele to: a) Określenie związku między PF, aktywnością w określonych obszarach mózgu, aktywnością w określonej części autonomicznego układu nerwowego (gałęzi współczulnej) oraz zmianami immunologicznymi; b) Określenie, czy PF zależy głównie od automatycznych przewidywań mózgu, a nie od ciągłych informacji sensorycznych przekazywanych do mózgu. Aby osiągnąć te cele, MAP-FAT wykorzysta istniejący rejestr zdrowia dotyczący zmęczenia poinfekcyjnego (część przygotowawcza) i przeprowadzi nowe kohortowe badanie poinfekcyjne (część główna), w którym łącznie 150 osób z „chorobą pocałunków” i 150 zdrowych osób kontrolnych będzie obserwowanych przez sześć miesięcy. Badania obejmują: a) Ocena kliniczna i demograficzna; b) Kartowanie kwestionariuszy; c) Funkcjonalne i strukturalne obrazowanie mózgu (wielomodalne MRI mózgu); d) Ocena aktywności autonomicznego układu nerwowego; e) Głębokie profilowanie immunologiczne; oraz f) Eksperymenty behawioralne. Te ostatnie są specjalnie zaprojektowane, aby rozdzielić względny wkład automatycznych przewidywań mózgu i danych sensorycznych w doświadczanie PF. Dodatkowo, jeden z eksperymentów obejmuje jednoczesne funkcjonalne obrazowanie mózgu, ocenę autonomicznego układu nerwowego i profilowanie immunologiczne podczas eksperymentalnych iniekcji leków wpływających na aktywność autonomiczną; ten eksperyment jest kluczowy dla określenia przyczynowego związku między funkcjami mózgu, aktywnością autonomiczną a zaburzeniami immunologicznymi.