Wczesne trajektorie rozprzężenia neuro-naczyniowego po rewaskularyzacji w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu (MAP-END)

Tytuł badania: Trajektorie wczesnego odprzężenia neuro-naczyniowego po rewaskularyzacji w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu z wykorzystaniem monitorowania multimodalnego (MAP-END)

1. Tło:

   Pomimo udanej rewaskularyzacji za pomocą endowaskularnej trombektomii (EVT) w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu (AIS), utrzymuje się znaczna heterogenność w zakresie funkcjonalnej rekonwalescencji pacjentów. Podstawowe mechanizmy fizjologiczne tej zmienności pozostają słabo poznane, co ogranicza dokładność rokowania i rozwój spersonalizowanych strategii rehabilitacyjnych.

   Sprzężenie neuro-naczyniowe (NVC), precyzyjne fizjologiczne powiązanie między aktywnością neuronalną a regionalnym przepływem krwi mózgowej, jest fundamentalne dla prawidłowej funkcji mózgu. Po udarze czynniki takie jak uraz niedokrwienno-reperfuzyjny i neurozapalenie mogą prowadzić do dysfunkcji NVC, czyli odprzężenia neuro-naczyniowego. Przyjmuje się, że to odprzężenie stanowi kluczowy pomost łączący pierwotne uszkodzenie niedokrwienne z wtórną dysfunkcją neurologiczną i słabą rekonwalescencją.

   Obecnie dynamiczna ewolucja wczesnego odprzężenia neuro-naczyniowego (szczególnie w fazie hiperostrej do podostrej) po udanej trombektomii u pacjentów z AIS nie jest dobrze scharakteryzowana. Ponadto brakuje dowodów z multimodalnego monitorowania fizjologicznego na to, czy takie dynamiczne trajektorie są systematycznie powiązane z odrębnymi fenotypami długoterminowej rekonwalescencji funkcjonalnej. Niniejsze badanie zakłada, że w wczesnym okresie potrombektomijnym istnieją kwantyfikowalne, heterogeniczne trajektorie odprzężenia neuro-naczyniowego oraz że te odrębne wzorce trajektorii mogą przewidywać 90-dniowe wyniki funkcjonalne pacjentów.

2. Cele:

   2.1. Cel główny: Określenie i skwantyfikowanie trajektorii wczesnego odprzężenia neuro-naczyniowego (w ciągu dni 1-3 oraz w dniu 7) u pacjentów z AIS po udanej endowaskularnej trombektomii.

   2.2. Cele drugorzędne: Zbadanie związku między trajektoriami wczesnego odprzężenia neuro-naczyniowego (opartymi na parametrach TCD, EEG i fal F) a 90-dniowym wynikiem funkcjonalnym pacjentów (zmodyfikowana skala Rankina, mRS).

   Zbadanie różnic w cechach klinicznych, objętości zawału i krążeniu obocznym pomiędzy podgrupami zdefiniowanymi przez różne trajektorie odprzężenia neuro-naczyniowego.

3. Projekt badania:

   Prospektywne, jednocentrowe, obserwacyjne badanie kohortowe.

4. Populacja badania:

   4.1. Populacja docelowa: Dorośli pacjenci z AIS spowodowanym niedrożnością dużego naczynia krążenia przedniego, którzy pomyślnie przechodzą endowaskularną trombektomię (stopień mTICI 2b-3) w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów.

   4.2. Wielkość próby: Jest to badanie eksploracyjne. Planujemy sukcesywnie włączać wszystkich kwalifikujących się pacjentów przez okres 24 miesięcy, z docelową wielkością próby około 180 uczestników.

5. Metody:

   5.1. Punkty czasowe zbierania danych:

   Wszystkie oceny związane z badaniem będą przeprowadzane w następujących stałych punktach czasowych:

   T1 (Linia bazowa/Faza wczesna): W ciągu 24-72 godzin po trombektomii. T2 (Faza podostra): W dniu 7 (±1 dzień) po trombektomii. T3 (Wynik długoterminowy): W dniu 90 (±7 dni) po trombektomii. 5.2. Oceny i narzędzia: A. Multimodalne monitorowanie fizjologiczne - Wykonywane w T1 i T2.

   Przezczaszkowa ultrasonografia dopplerowska (TCD):

   Cel: Ocena stanu hemodynamicznego mózgu. Parametry: Maksymalna prędkość skurczowa (PSV), końcowa prędkość rozkurczowa (EDV), średnia prędkość przepływu (MFV) oraz wskaźnik pulsacji (PI) będą mierzone w obustronnych tętnicach środkowych mózgu (MCA). Obliczone zostaną stosunki strony dotkniętej do nie dotkniętej.

   Elektroencefalografia (EEG):

   Cel: Ocena korowej aktywności neuroelektrycznej. Metoda: Rejestracje EEG w stanie spoczynku przez co najmniej 30 minut przy użyciu standardowego systemu 10-20.

   Parametry analizy: Gęstość widmowa mocy względnej (pasma δ, θ, α, β), wskaźniki symetrii mózgu (np. symetria stosunku mocy alfa-delta) oraz miary łączności funkcjonalnej w obrębie określonych pasm częstotliwości.

   Badania fal F:

   Cel: Ocena pobudliwości neuronów ruchowych rogów przednich rdzenia kręgowego. Metoda: Stymulacja nerwu pośrodkowego lub łokciowego po stronie dotkniętej (oraz po stronie nie dotkniętej, jeśli to możliwe).

   Parametry: Utrwalenie fali F, minimalne opóźnienie, średnie opóźnienie oraz stosunek amplitudy fali F do amplitudy fali M.

   B. Oceny kliniczne Deficyt neurologiczny: Oceniany przy użyciu Skali Udarowej Narodowych Instytutów Zdrowia (NIHSS) w T1, T2 i T3.

   Wynik funkcjonalny: Oceniany w T3 poprzez wywiad bezpośredni lub standaryzowany wywiad telefoniczny przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina (mRS). Główna analiza podzieli mRS na korzystny wynik (mRS 0-2) i niekorzystny wynik (mRS 3-6).

   C. Dane obrazowe - Zebrane z dokumentacji klinicznej. Obrazowanie wyjściowe: Etiologia udaru (klasyfikacja TOAST), ocena rdzenia zawału i półcienia (na podstawie CTP lub MRI-DWI/PWI).

   Obrazowanie potrombektomijne: Końcowa objętość zawału (mierzona na sekwencjach DWI lub FLAIR 24-48 godzin po zabiegu), stopień mTICI.

   Obrazowanie naczyniowe: Stopień krążenia obocznego (na podstawie CTA). 5.3. Kluczowe zmienne i definicje Trajektoria odprzężenia neuro-naczyniowego: Zostanie zidentyfikowana poprzez zastosowanie modeli analizy danych podłużnych (np. Modelowanie Trajektorii Grupowych) do złożonego indeksu pochodzącego ze średniej prędkości przepływu TCD tętnicy środkowej mózgu, mocy EEG w elektrodach C3/C4 oraz utrwalenia fali F w punktach czasowych T1 i T2.

6. Plan analizy statystycznej 6.1. Statystyki opisowe: Zostaną przedstawione wyjściowe charakterystyki demograficzne, kliniczne i obrazowe.

   6.2. Modelowanie trajektorii: Modelowanie Trajektorii Grupowych (GBTM) lub Analiza Wzrostu Klas Utajonych (LCGA) zostanie użyte do zidentyfikowania odrębnych wzorców trajektorii zmian podłużnych w parametrach neuro-naczyniowych od T1 do T2.

   6.3. Analiza asocjacji: Wieloczynnikowe modele regresji logistycznej, skorygowane o znane czynniki prognostyczne (np. wiek, wyjściowy NIHSS, objętość zawału, stopień mTICI), zostaną użyte do przetestowania, czy przynależność do określonego zidentyfikowanego wzorca "trajektorii odprzężenia neuro-naczyniowego" jest niezależnie powiązana z 90-dniowym korzystnym/niekorzystnym wynikiem.

   6.4. Wydajność predykcyjna: Pole pod krzywą charakterystyki działania odbiornika (AUC) modelu predykcyjnego łączącego zmienne kliniczne i specyficzne wzorce trajektorii neuro-naczyniowych zostanie obliczone i porównane z modelem bazowym zawierającym tylko zmienne kliniczne.

   6.5. Analiza podgrup: Charakterystyki wyjściowe zostaną porównane pomiędzy zdefiniowanymi wzorcami trajektorii.

   6.6. Poziom istotności: Dwustronna wartość p < 0,05 będzie uważana za statystycznie istotną. Zastosowane zostaną odpowiednie poprawki dla porównań wielokrotnych (np. Bonferroniego).

7. Zagadnienia etyczne i regulacyjne Protokół badania został przejrzany i zatwierdzony przez Komisję Etyczną Szpitala Xijing (Numer zatwierdzenia: XJLL-KY-20262039).

   Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od wszystkich uczestniczących pacjentów lub ich prawnie upoważnionych przedstawicieli przed włączeniem do badania.

   Badanie będzie przeprowadzane w ścisłym zgodzie z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Wszystkie zebrane dane zostaną zanonimizowane, użyte wyłącznie w celach tego badania i przechowywane w bezpiecznej, zaszyfrowanej bazie danych.

8. Oświadczenie o udostępnianiu danych Zanonimizowane dane indywidualnych uczestników, wraz z protokołem badania i planem analizy statystycznej, zostaną udostępnione badaczom, którzy przedstawią metodologicznie uzasadniony wniosek po publikacji głównych wyników. Wnioski o udostępnienie danych będą podlegać przeglądowi i zatwierdzeniu przez komitet sterujący badaniem.