Prostate Risk Or Radiology Assessment Non-inferiority Design, Upfront MRI or Risk Calculator in Men With Suspected Prostate Cancer (PRORAND)

Tło Rak prostaty (PCa) jest najczęstszym nowotworem nieskórnym wśród mężczyzn. Większość przypadków PCa jest identyfikowana po wykryciu podwyższonego poziomu antygenu sterczowego (PSA) w badaniu krwi. U większości mężczyzn prowadzi to do skierowania do szpitala, wykonania rezonansu magnetycznego (MRI) prostaty oraz biopsji (pobrania próbek tkanki) prostaty u mężczyzn, u których MRI sugeruje obecność raka prostaty.

Chociaż test PSA jest główną metodą identyfikacji mężczyzn z rakiem prostaty, test ten ma niską specyficzność, co oznacza, że wielu mężczyzn z podwyższonym poziomem PSA nie ma PCa, który spowodowałby szkodę w ciągu ich życia. W obecnej praktyce klinicznej takie "fałszywe" podwyższenia PSA mogą być trudne do odróżnienia od "prawdziwych" podwyższeń występujących u mężczyzn z klinicznie istotnym PCa (csPCa, Gleason >3+3) i dlatego nadal prowadzą do wykonania MRI, a w wielu przypadkach nawet biopsji, aby wykluczyć csPCa.

Wielozmienna stratyfikacja ryzyka wykorzystuje statystyczne metody uczenia maszynowego do określenia prawdopodobieństwa wystąpienia raka prostaty u mężczyzny na podstawie innych dostępnych informacji o pacjencie, które wpływają na prawdopodobieństwo wystąpienia raka prostaty. Celem takiej stratyfikacji jest poprawa identyfikacji mężczyzn, u których prawdopodobnie występuje rak prostaty, poza możliwościami niespecyficznego testu PSA, który daje wiele wyników fałszywie dodatnich. Ma to na celu poprawę identyfikacji mężczyzn, którzy faktycznie potrzebują dalszych badań diagnostycznych, oraz lepsze odróżnienie tych mężczyzn od tych, u których prawdopodobieństwo istotnej choroby jest tak niskie, że dalsze badania można bezpiecznie pominąć, bez pominięcia przypadków istotnej choroby.

Chociaż takie narzędzia stratyfikacji ryzyka zostały wcześniej opracowane, są łatwo dostępne i w badaniach retrospektywnych wykazano, że znacznie zmniejszają liczbę niepotrzebnych MRI i biopsji, ich wdrożenie kliniczne nadal jest niskie z powodu braku badań prospektywnych wykazujących skuteczność i bezpieczeństwo. W rezultacie obecnie prawie wszyscy mężczyźni skierowani z podejrzeniem raka prostaty przechodzą MRI i późniejszą ocenę kliniczną w kierunku biopsji. W systemach opieki zdrowotnej, w których wdrożono badania przesiewowe w kierunku PCa, co jest celem wytycznych Rady UE dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka, liczba mężczyzn wymagających diagnostyki prawdopodobnie znacznie wzrośnie w nadchodzących latach.

Luki w wiedzy Kalkulatory ryzyka (RC) pochodzące z Europejskiego Randomizowanego Badania Przesiewowego w Kierunku Raka Prostaty (ERSPC) są obecnie najbardziej znanymi i najczęściej wykorzystywanymi narzędziami wielozmiennej stratyfikacji ryzyka. Ich użycie zostało retrospektywnie zwalidowane w wielu badaniach. Wszystkie obecnie dostępne badania rozwojowe i prawie wszystkie badania walidacyjne są jednak utrudnione przez ich retrospektywny projekt i różną wielkość, co obecnie utrudnia szerokie wdrożenie kliniczne tej obiecującej nowej metody. W jedynym znanym nam badaniu prospektywnym można by uniknąć 47% badań MRI w porównaniu z obecną praktyką wykonywania MRI u wszystkich mężczyzn skierowanych z podwyższonym PSA (>3 ng/ml). Jednak badanie to nie zostało zaprojektowane, aby odpowiedzieć na główne pytanie badawcze niniejszej propozycji, a mianowicie czy to podejście RC daje wykrywalność csPCa, która jest nie gorsza od wykonania MRI u wszystkich skierowanych mężczyzn. W rezultacie, chociaż wielozmienna stratyfikacja ryzyka u mężczyzn z podejrzeniem PCa jest obiecująca, to czy metoda ta daje nie gorszą wykrywalność raka niż obecna praktyka, stanowi kluczową lukę w wiedzy, która obecnie ogranicza jej wdrożenie.

Cele badania Głównym celem niniejszej propozycji jest przeprowadzenie pierwszego prospektywnego, odpowiednio zasilanego badania, czy stratyfikacja ryzyka przy użyciu kalkulatorów stratyfikacji ryzyka z Europejskiego Randomizowanego Badania Przesiewowego w Kierunku Raka Prostaty daje nie gorszą wykrywalność klinicznie istotnego raka prostaty w porównaniu z wykonaniem MRI u wszystkich mężczyzn skierowanych z podejrzeniem raka prostaty.

Wpływ decyzji klinicznych dotyczących mężczyzn z podejrzeniem PCa na jakość życia związane ze zdrowiem mężczyzn również nie został dokładnie zbadany. Podobnie, czy wielozmienna stratyfikacja ryzyka jest w rzeczywistości opłacalna w porównaniu z podejściem MRI-u u wszystkich, nie zostało ostatecznie określone w prospektywnym badaniu klinicznym. Drugorzędnymi celami badania jest zbadanie, jak decyzja o wykonaniu biopsji wpływa na jakość życia związane ze zdrowiem mężczyzn, którzy podlegają takiej ocenie, oraz prospektywne określenie opłacalności wykonania wielozmiennej stratyfikacji ryzyka w porównaniu z wykonaniem MRI u wszystkich mężczyzn skierowanych z podejrzeniem raka prostaty.