Wykorzystanie technologii cyfrowych bliźniaków i systemów wspomagania decyzji klinicznych w celu poprawy wczesnego wykrywania, spersonalizowanego leczenia i długoterminowego monitorowania pacjentów z całego spektrum metabolicznie związanego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (MAFLD). (ARTEMIS)

1. - Słownik CT : Tomografia komputerowa CVD : Choroba sercowo-naczyniowa HCC : Rak wątrobowokomórkowy MASH : Metabolicznie związaną stłuszczeniowa choroba wątroby MASLD : Metabolicznie związana stłuszczeniowa choroba wątroby MRI : Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego PET : Pozytonowa tomografia emisyjna SLD : Stłuszczeniowa choroba wątroby TACE : Przezcewnikowa chemoembolizacja TARE : Przezcewnikowa radioembolizacja TIPS : Przezżylny wewnątrzwątrobowy zespół wrotno-systemowy US : Ultrasonografia USE : Ultrasonografia elastograficzna VCTE : Przejściowa elastografia z kontrolą drgań

2. - Opis badania klinicznego

   Retrospektywna kohorta ARTEMIS odpowiada definicji „retrospektywnej zbiórki i analizy danych zdrowotnych uzyskanych od poszczególnych pacjentów lub osób zdrowych w celu odpowiedzi na pytania naukowe związane ze zrozumieniem, zapobieganiem, diagnozowaniem, monitorowaniem lub leczeniem choroby, zaburzenia psychicznego lub stanu fizycznego” zgodnie z definicją zawartą w programie pracy tego zaproszenia. W związku z tym definicja badania klinicznego określona w Rozporządzeniu 536/2014 (dotyczącym produktów leczniczych) nie ma zastosowania w ramach naszego badania.

   Kohorta będzie służyć następującym głównym celom:

   • Opracowanie i walidacja modeli uczenia maszynowego lub mechanistycznych, które mogą przewidywać rozwój chorób wątroby, w szczególności MASLD na różnych etapach (przypadki użycia 1 i 2), oraz wyniki niektórych interwencji lub terapii (przypadki użycia 3 i 4).
   • Zidentyfikowanie nowych korelacji lub potwierdzenie podejrzewanych korelacji między konkretnymi obserwacjami, interwencjami i wynikami, w szczególności powikłań sercowo-naczyniowych.

3. - Uzasadnienie badania Metabolicznie związana stłuszczeniowa choroba wątroby (MASLD) jest obecnie najczęstszą przewlekłą chorobą wątroby na świecie, odpowiadającą za globalną częstość występowania wynoszącą 25,24% (2). Jej naturalna historia pozostaje niejasna, biorąc pod uwagę liczne drogi, przez które następuje progresja choroby (3), a także brak badań populacyjnych dotyczących jej długoterminowego rokowania (4). W celu złagodzenia niedoboru wysokiej jakości danych dotyczących naturalnej historii MASLD (5) i poprawy opieki nad pacjentami, projekt ARTEMIS przewiduje utworzenie kohorty podłużnej obejmującej pacjentów na różnych etapach chorób wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem MASLD (przypadki użycia 1 i 2).

   Biorąc pod uwagę znaczną heterogeniczność leżącą u podstaw mechanizmów MASLD, wdrożenie modeli obliczeniowych zyskało na popularności w środowisku naukowym jako skuteczny środek do rozwikłania tego złożonego tematu (6). W szczególności zrozumienie metabolizmu ludzkiej wątroby odgrywa kluczową rolę w głębszym zrozumieniu głównych czynników napędzających progresję choroby. W związku z tym modele mechanistyczne odgrywają główną rolę w przedstawianiu złożoności, która jest nieodłączna dla wątroby i układu gastroenterologicznego. W sposób uzupełniający, modele uczenia maszynowego mają odpowiadać na bardziej precyzyjne pytania związane z różnymi etapami choroby i powiązanymi chorobami współistniejącymi, umożliwiając tym samym przewidywanie diagnozy i rokowania, a także stratyfikację ryzyka na podstawie parametrów specyficznych dla każdej subpopulacji.

   W tym świetle kohorta ARTEMIS zostanie wykorzystana do testowania nowych hipotez, a także do trenowania, walidacji i oceny wydajności modeli obliczeniowych – w tym modeli uczenia maszynowego, modeli mechanistycznych i ich połączeń – mających na celu poprawę zarządzania pacjentami z MASLD. Kohorta ARTEMIS będzie obejmować retrospektywne dane z wielu źródeł dla pacjentów z MASLD w całym spektrum choroby, w tym z MASH, marskością i HCC. Kohorta będzie obejmować pacjentów z 12 ośrodków w 7 krajach. Kohorta będzie również obejmować dane dotyczące najbardziej istotnych chorób współistniejących związanych z tymi populacjami, w szczególności zdarzeń sercowo-naczyniowych.

4. - Zakres i ocena aktualnej wiedzy bezpośrednio związanej z pytaniem(-ami) naukowym(-i), na które ma odpowiedzieć badanie kliniczne

   Oprócz złożoności dotyczących jej naturalnej historii, MASLD została powiązana ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby sercowo-naczyniowej (CVD) i zdarzeń sercowych, w tym choroby wieńcowej, miażdżycy, niewydolności serca i arytmii. Dokładny mechanizm, przez który MASLD zwiększa ryzyko CVD, nie jest w pełni zrozumiały, ale uważa się, że jest związany z ogólnoustrojowym stanem zapalnym i dysfunkcją metaboliczną związaną z tym schorzeniem.

   Kilka badań zbadało związek między MASLD a zdarzeniami sercowymi. Przegląd systematyczny i metaanaliza opublikowana w 2016 roku (7), przeanalizowała 16 prospektywnych i retrospektywnych kohort z 34 043 dorosłych osób (36,3% z MASLD) i około 2600 wyników CVD (>70% zgonów z powodu CVD) w średnim okresie 6,9 lat. Stwierdzili, że MASLD jest związana ze zwiększonym ryzykiem śmiertelnych i niesmiertelnych zdarzeń CVD, chociaż projekt badań obserwacyjnych nie pozwolił na wyciągnięcie ostatecznych wniosków przyczynowych.

   Istnieje konsensus, że pacjenci z MASLD powinni być ściśle monitorowani pod kątem czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i odpowiednio prowadzeni, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju CVD. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę obecną wysoką częstość występowania choroby i jej oczekiwany wzrost, takie monitorowanie może ogromnie obciążyć publiczne systemy opieki zdrowotnej.

   Potrzebne są rozwiązania, które pomagają stratyfikować tych pacjentów z MASLD, którzy są w wyższym ryzyku wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Kohorta ARTEMIS ma na celu wsparcie rozwoju tego typu rozwiązań, opartych na zaawansowanych modelach obliczeniowych.

5. - Cel(e) badania klinicznego

Projekt ARTEMIS przewiduje skonsolidowanie holistycznego modelu wirtualnego umożliwiającego, z jednej strony, lepsze zrozumienie podstawowych mechanizmów zaangażowanych w progresję MASLD, a także przewidywanie zdarzeń sercowo-naczyniowych na różnych etapach choroby. W tym świetle rozważone zostaną 4 przypadki kliniczne, w których zostaną opracowane i zwalidowane teoretycznie oparte modele mechanistyczne i oparte na danych modele AI, indywidualnie lub w skojarzeniu, w zależności od stawianych pytań klinicznych.

Celem kohorty ARTEMIS jest ocena wydajności modeli mechanistycznych i opartych na AI, które zostaną wdrożone w różnych przypadkach klinicznych, na podstawie ich odpowiedniej czułości i swoistości.