Badanie fazy 1, randomizowane, kontrolowane, w układzie kwadratu łacińskiego, otwarte, mające na celu ocenę wpływu ADV7103 na pH żołądka w warunkach najedzenia i na czczo u dorosłych zdrowych uczestników. (B06)

Kryteria włączenia:

- Zdrowi mężczyźni lub kobiety, którzy w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) mieli 18-45 lat (włącznie).

4. Mieli masę ciała między 50,0-100,0 kg (włącznie) podczas badań przesiewowych i D-1. 5. Mieli wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0-30,0 kg/m² (włącznie) podczas badań przesiewowych i D-1.

Uczestnicy mieli wyniki parametrów życiowych w zakresie normy podczas badań przesiewowych i D-1. Jeśli poza zakresem normy, wartości zostały uznane przez badacza za nie mające klinicznie istotnych nieprawidłowości. 7. Mieli wyniki badania fizykalnego bez klinicznie istotnych nieprawidłowości potwierdzone przez badacza podczas badań przesiewowych i D-1. 8. Mieli wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, koagulacja, biochemia krwi i badanie moczu) w zakresie normy podczas badań przesiewowych. Jeśli poza zakresem normy, wartości zostały uznane przez badacza za nie mające klinicznego znaczenia, bez nieprawidłowości.

9. Mieli wyniki 12-odprowadzeniowego EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości potwierdzone przez badacza podczas badań przesiewowych.

Kobiety, które nie były w ciąży potwierdzonej przez beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) lub nie karmiły piersią podczas badań przesiewowych i D-1, lub które nie planowały zajść w ciążę podczas trwania badania.

11. Kobiety bez potencjału rozrodczego, zdefiniowane jako spełniające jedno z poniższych kryteriów:

1. Co najmniej 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki z odpowiednim profilem klinicznym (np. odpowiedni wiek) i poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie dla kobiet po menopauzie potwierdzonym badaniem krwi zgodnie z obowiązującymi lokalnymi standardami podczas badań przesiewowych, chyba że stosowano hormonalną terapię zastępczą (HRT).

2. Osoby z historią histerektomii lub chirurgicznego usunięcia obu jajników lub podwiązania obu jajowodów wykonanego co najmniej 90 dni przed badaniami przesiewowymi.

   12. Kobiety z potencjałem rozrodczym (WOCBP) zgodziły się stosować odpowiednią i wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zgodnie z zaleceniami Grupy Koordynacji Badań Klinicznych [CTCG]) począwszy od badań przesiewowych i przez całe badanie: a) Połączoną hormonalną antykoncepcję (zawierającą estrogen i progestagen) związaną z hamowaniem owulacji, rozpoczętą co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy przez partnera.

b) Hormonalną antykoncepcję tylko z progestagenem związaną z hamowaniem owulacji, rozpoczętą co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy przez partnera.

c) Wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) założoną co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy przez partnera.

d) Wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS) założony co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy przez partnera.

e) Jednoczesne użycie kapturka dopochwowego lub przepony z dopochwowo stosowanym środkiem plemnikobójczym oraz, dla partnera, prezerwatywy męskiej. f) Sterylny partner, tj. poddany wazektomii co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.

Abstynencja seksualna[4] (gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika). Uwaga: Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), stosunek przerywany (coitus interruptus), same środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki (LAM) nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. 13. Mężczyźni byli albo chirurgicznie sterylni (> 90 dni od wazektomii), albo praktykowali abstynencję jako zwyczaj, albo jeśli utrzymywali stosunki seksualne z WOCBP, uczestnik i jego partnerka byli albo chirurgicznie sterylni, albo stosowali akceptowalną, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zgodnie z zaleceniami CTCG począwszy od badań przesiewowych i przez całe badanie.

14. Mężczyźni zgodzili się powstrzymać od oddawania nasienia począwszy od badań przesiewowych i przez całe badanie. Przepisy 15. Osoby objęte systemem ubezpieczenia zdrowotnego, jeśli dotyczy, i/lub zgodnie z zaleceniami obowiązujących krajowych przepisów dotyczących badań biomedycznych.

16. Osoby posługujące się językiem lokalnym, w którym prowadzone jest badanie, w mowie, piśmie i rozumieniu.

Kryteria wyłączenia:

Miały historię i/lub obecność klinicznie istotnych, określonych przez badacza, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, nerkowych, wątrobowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, oddechowych, neurologicznych, metabolicznych, psychiatrycznych, chorób zakaźnych, nadużywania narkotyków lub alkoholu, lub choroby alergicznej, nadwrażliwości lub reakcji alergicznych, z wyłączeniem łagodnych bezobjawowych alergii sezonowych (spontanicznych lub po podaniu leku).

2. Miały historię nowotworu złośliwego (w tym chłoniaka, białaczki i raka skóry), chyba że remisja trwała co najmniej 10 lat przed badaniami przesiewowymi.

3. Miały historię zasadowicy metabolicznej lub hiperkaliemii. 4. Miały zakażenie układu moczowego. 5. Miały historię trudnego dostępu do drogi podania doustnego i/lub stanów, które mogły utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie IMP, i/lub użycie i/lub prawidłowe działanie sondy pH (np. refluks żołądkowo-przełykowy, gastrektomia, chirurgia bariatryczna).

6. Miały osobistą lub rodzinną historię zespołu wydłużonego odstępu QT lub torsade de pointes, lub rodzinną historię nagłej śmierci.

7. Miały zabieg chirurgiczny (w tym inwazyjne leczenie stomatologiczne lub chirurgię stomatologiczną) w ciągu miesiąca lub uznany za klinicznie istotny przez badacza, przed D1, i/lub planowały zabieg w trakcie badania.

8. Miały historię i/lub obecność choroby w ciągu 14 dni przed D1, która została zaklasyfikowana jako klinicznie istotna przez badacza. Miały historię lub obecność regularnego używania narkotyków rekreacyjnych w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi. 10. Oddawały krew lub miały utratę krwi (tj. > 450 ml) w ciągu 1 miesiąca przed badaniami przesiewowymi.

11. Miały znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na IMP lub substancje pomocnicze obecne w produkcie leczniczym.

Wyniki badań fizykalnych i laboratoryjnych 12. Indywidualnie oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR): [(standard CKD-EPI÷1,73)×BSA] <90 ml/min. podczas badań przesiewowych. 13. Miały pozytywny test ciążowy dla kobiet. 14. Miały pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab) podczas badań przesiewowych.

15. Miały pozytywne wyniki badania moczu na obecność narkotyków (metadon, barbiturany, morfina, amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, kanabinoidy, kokaina, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), 3,4-metylenodioksymetamfetamina [MDMA; ecstasy]) podczas badań przesiewowych lub D-1.

16. Miały pozytywny wynik testu oddechowego na alkohol podczas badań przesiewowych lub D-1. Ograniczenia stylu życia 17. Spożywali jakiekolwiek produkty zawierające ksantynę (np. kawa, herbata, czekolada lub napoje typu Coca-Cola) więcej niż 6 filiżanek dziennie (lub odpowiednik) lub napoje alkoholowe w ciągu 24 godzin przed D1 badania.

18. Mieli regularne spożycie napojów alkoholowych przekraczające 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 12 g czystego alkoholu) dla mężczyzn i 14 jednostek tygodniowo dla kobiet.

19. Spożywali nikotynę codziennie (tj. ≥10 papierosów, e-papierosy lub tytoń do żucia, plaster nikotynowy lub gumę) lub nie byli w stanie zaprzestać, od badań przesiewowych do końca okresu hospitalizacji lub mieli znaczące zmiany w spożyciu nikotyny w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi. Wcześniejsze/równoległe doświadczenia z badań klinicznych 20. Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i byli w okresie wykluczenia lub brali udział lub zamierzali wziąć udział w innym badaniu klinicznym leku badawczego przed ukończeniem wszystkich zaplanowanych ocen w tym badaniu klinicznym.

Zabronione leczenia 21. Stosowali jakiekolwiek leki na receptę w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub leki dostępne bez recepty (OTC) (witaminy, suplementy ziołowe, dziurawiec, suplementy diety) w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką (14 dni dla związków o okresie półtrwania dłuższym niż 24h). Paracetamol (acetaminofen) był akceptowalny, jeśli pozwolił na to badacz, do 2 dawek 1000 mg dziennie. Hormonalna antykoncepcja na receptę dla WOCBP i HRT dla kobiet po menopauzie również była akceptowalna. Inne wykluczenia 22. Uczestnicy, którzy według opinii badacza nie byli prawdopodobnie w stanie ukończyć badania z jakiegokolwiek powodu.