Badanie ELP-02 podawanego dokanałowo w chorobie Charcota-Marie-Tootha typu 4J (CMT4J)

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 3 do 20 lat w momencie kwalifikacji.
• Molekularnie potwierdzona diagnoza CMT4J (potwierdzona przez laboratorium certyfikowane CLIA, posiadające znak CE lub równoważne) z powodu dwuallelowych wariantów patogennych (według kryteriów ACMG) w genie FIG4, przy czym jedna z mutacji musi być patogennym wariantem I41T, a druga mutacja musi być innym patogennym lub prawdopodobnie patogennym wariantem (według kryteriów ACMG).
• Objawy kliniczne zgodne z chorobą CMT4J/objawami motorycznymi.
• Choroba o nie większym niż umiarkowanym nasileniu, mierzonym wynikiem CMTPeds <35.
• Pisemna świadoma zgoda udzielona przez pacjenta/rodzica/opiekuna oraz gotowość do udziału i przestrzegania wszystkich wizyt i procedur związanych z badaniem. Zgoda wyrażona przez dzieci w wieku od 10 do 17 lat na podstawie ich zdolności do zrozumienia ryzyka i możliwych korzyści oraz oczekiwanych od nich działań.
• Pacjenci zdolni do rozrodu muszą stosować barierową metodę antykoncepcji przez pierwsze 12 miesięcy po podaniu dawki, a także co najmniej jedną dodatkową akceptowalną metodę zapobiegania ciąży, jeśli są aktywni seksualnie.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na niedawanie spermy przez resztę życia po otrzymaniu ELP-02.
• Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niedawanie komórek jajowych przez resztę życia po otrzymaniu ELP-02.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze lub trwające schorzenie, wywiad medyczny, wyniki badań fizykalnych, wyniki kardiologiczne/EKG lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogą negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, sprawiają, że ukończenie leczenia lub obserwacji jest mało prawdopodobne, lub mogą utrudnić ocenę wyników badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (hemoglobina < 6 lub > 20 g/dL; leukocyty > 20 000 na cmm, liczba płytek krwi < 100 000 na cmm; INR > górna granica normy; GGT, ALT i AST lub całkowita bilirubina > 2x górna granica normy, kreatynina ≥ 1,5 mg/dL) przed terapią genową.
• Wywiad z HbA1C > 6,0%.
• Przeciwwskazanie lub niechęć do poddania się nakłuciu lędźwiowemu.
• Współistniejący stan medyczny uniemożliwiający stosowanie środków znieczulających do zabiegów w sedacji.
• Wywiad nadwrażliwości na sirolimus, takrolimus, kortykosteroidy, gadolin, jod lub skorupiaki.
• Współistniejące przewlekłe leczenie farmakologiczne, które mogłoby powodować klinicznie istotne interakcje z lekami immunosupresyjnymi stosowanymi w badaniu.
• Obecność istotnego upośledzenia OUN lub zaburzeń behawioralnych, które mogłyby zakłócić rygory naukowe lub interpretację wyników badania.
• Niedawne lub planowane zabiegi chirurgiczne z wyboru, które mogłyby zakłócić rygory naukowe lub interpretację wyników badania.
• Przypuszczenie, że pacjent lub rodzice pacjenta nie będą przestrzegać procedur badania określonych w protokole.
• Otrzymanie leku badawczego w ciągu 30 dni przed kwalifikacją lub plan otrzymania leku badawczego (innego niż terapia genowa) w trakcie badania.
• Rejestracja i udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym 90 dni przed pierwszą wizytą.
• Diagnoza drugiej choroby neurodegeneracyjnej/neuropatii obwodowej lub innego zespołu genetycznego o postępującym przebiegu.
• Zaawansowane stadium choroby określone przez stosowanie przewlekłego inwazyjnego wspomagania wentylacji (tracheostomia zależna od respiratora) i stan niekomunikatywny.
• Aktywna infekcja wirusowa (w tym HIV lub serologia dodatnia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub COVID-19).
• Infekcja bakteryjna wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 6 tygodni przed wlewem.
• Dodatni test ciążowy beta hCG (kobiety w wieku rozrodczym będą miały test ciążowy podczas kwalifikacji i w Dniu-1).