Wpływ niskiej dawki versus wysokiej dawki kwasu alfa-liponowego na stres oksydacyjny, stan zapalny i wyniki kliniczne w ostrych zaostrzeniach przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to postępująca zapalna choroba płuc charakteryzująca się utrzymującym się ograniczeniem przepływu powietrza i nasilonym stresem oksydacyjnym. Ostre zaostrzenia POChP (AECOPD) znacząco zwiększają zachorowalność, przyspieszają spadek czynności płuc i pogarszają wyniki kliniczne. Stres oksydacyjny odgrywa kluczową rolę w patofizjologii AECOPD poprzez nasilanie stanu zapalnego za pośrednictwem mediatorów takich jak IL-8 i TNF-α, prowadząc do uszkodzenia dróg oddechowych i upośledzonej wymiany gazowej.
Kwas alfa-liponowy (ALA) jest silnym przeciwutleniaczem i środkiem przeciwzapalnym, który wychwytuje reaktywne formy tlenu, regeneruje endogenne przeciwutleniacze i moduluje szlaki zapalne wrażliwe na redoks. Chociaż dowody przedkliniczne potwierdzają jego ochronną rolę w chorobach układu oddechowego, żadne randomizowane badanie kliniczne nie oceniło ALA w AECOPD ani nie porównało różnych strategii dawkowania.
Cel
Niniejsze badanie ma na celu ocenę i porównanie wpływu niskiej dawki (600 mg/dzień) versus wysokiej dawki (1200 mg/dzień) ALA na markery stresu oksydacyjnego, biomarkery zapalne, powrót do zdrowia klinicznego, oksygenację płucną, wymianę gazową oraz bezpieczeństwo u pacjentów z AECOPD.
Metody
Jest to prospektywne, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kontrolowane przeprowadzone na OIT w El Matareya Teaching Hospital. Dorośli pacjenci (40-70 lat) z potwierdzoną POChP i częstymi zaostrzeniami zostali randomizowani (1:1:1) do trzech grup:
Grupa A: Terapia standardowa + placebo
Grupa B: Terapia standardowa + 600 mg/dzień doustnego ALA
Grupa C: Terapia standardowa + 1200 mg/dzień doustnego ALA
Wszyscy pacjenci otrzymywali leczenie AECOPD zgodne z wytycznymi według zaleceń GOLD, w tym leki rozszerzające oskrzela, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, antybiotyki (gdy wskazane), tlenoterapię oraz wsparcie wentylacyjne w razie potrzeby.
Oceny
Oceny wyjściowe i w 10. dniu obejmowały:
Pierwotne punkty końcowe:
Marker stresu oksydacyjnego: Malondialdehyd (MDA)
Markery zapalne: Interleukina-8 (IL-8) i białko C-reaktywne (CRP)
Wtórne punkty końcowe:
Czas do stabilności klinicznej
Długość pobytu na OIT i w szpitalu
Konieczność wentylacji nieinwazyjnej lub inwazyjnej
Wczesny nawrót (14 dni) i ponowna hospitalizacja w ciągu 30 dni
Wymiana gazowa: ABG (pH, PaO₂, PaCO₂, wskaźnik P/F)
Wyniki zgłaszane przez pacjentów: Test oceny POChP (CAT) i zmodyfikowana skala duszności mMRC
Bezpieczeństwo: Monitorowanie działań niepożądanych, w tym objawów żołądkowo-jelitowych, hipoglikemii, zawrotów głowy i reakcji nadwrażliwości.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostre zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) charakteryzują się nagłym nasileniem stanu zapalnego dróg oddechowych i stresu oksydacyjnego, co prowadzi do pogorszenia ograniczenia przepływu powietrza, upośledzenia wymiany gazowej i zwiększonego wykorzystania opieki zdrowotnej. Stres oksydacyjny odgrywa kluczową rolę mechaniczną w patofizjologii zaostrzenia poprzez nadmierną produkcję reaktywnych form tlenu, wyczerpywanie endogennych rezerw antyoksydacyjnych, aktywację czynników transkrypcyjnych wrażliwych na redoks oraz zwiększoną ekspresję cytokin prozapalnych, takich jak interleukina-8. Procesy te przyczyniają się do nacieku neutrofilowego dróg oddechowych, uszkodzenia nabłonka, nadmiernego wydzielania śluzu i pogorszenia czynności płuc.
Kwas alfa-liponowy (ALA) jest endogennym kofaktorem mitochondrialnym o silnych właściwościach przeciwutleniających i przeciwzapalnych. W swoich formach zredukowanych i utlenionych ALA uczestniczy w cyklu redoks, bezpośrednio wychwytuje reaktywne formy tlenu, regeneruje wewnątrzkomórkowe przeciwutleniacze, w tym glutation, i moduluje szlaki sygnalizacji zapalnej wrażliwe na redoks. Badania przedkliniczne wykazały ochronne działanie ALA na płuca w eksperymentalnych modelach oksydacyjnego uszkodzenia płuc, w tym uszkodzenia wywołanego dymem i zapalnej choroby dróg oddechowych. Jednak jego skuteczność kliniczna podczas ostrych zaostrzeń POChP nie została oceniona w randomizowanym, kontrolowanym badaniu.
Badanie to zostało zaprojektowane jako prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie kliniczne w celu oceny dodatkowego stosowania ALA podczas hospitalizacji z powodu ostrych zaostrzeń POChP. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do otrzymywania placebo, niskiej dawki ALA (600 mg dziennie) lub wysokiej dawki ALA (1200 mg dziennie) przez 10 dni, oprócz standardowej terapii zgodnej z aktualnymi zaleceniami GOLD. Czas trwania interwencji został wybrany tak, aby odpowiadał typowemu okienku leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w AECOPD i umożliwiał uchwycenie wczesnych odpowiedzi biochemicznych i klinicznych.
Badanie ma na celu zbadanie zależności dawka-odpowiedź poprzez bezpośrednie porównanie dwóch schematów dawkowania ALA z placebo w identycznych warunkach standardowej terapii. Randomizacja będzie generowana komputerowo, a ukrycie alokacji będzie zapewnione za pomocą identycznych kapsułek w celu zachowania ślepej próby uczestników, klinicystów i oceniających wyniki. Analizy laboratoryjne biomarkerów oksydacyjnych i zapalnych będą przeprowadzane przy użyciu standardowych i zwalidowanych metod.
Głównym celem jest ustalenie, czy dodatkowe podawanie ALA zmniejsza ogólnoustrojowy stres oksydacyjny i obciążenie zapalne w okresie ostrego leczenia. Cele drugorzędne obejmują ocenę parametrów stabilizacji klinicznej, wskaźników wymiany gazowej oddechowej, obciążenia objawami, wyników wykorzystania opieki zdrowotnej oraz bezpieczeństwa. Czas do stabilności klinicznej będzie oceniany przy użyciu wstępnie zdefiniowanych kryteriów fizjologicznych w celu zapewnienia obiektywnej miary dynamiki powrotu do zdrowia.
Badanie obejmuje strukturalny monitoring bezpieczeństwa, w tym nadzór nad nietolerancją żołądkowo-jelitową, hipoglikemią, objawami neurologicznymi i reakcjami nadwrażliwości, biorąc pod uwagę znany profil farmakologiczny ALA. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą dokumentowane i oceniane pod względem ciężkości i związku przyczynowego.
Wielkość próby została obliczona w celu wykrycia klinicznie istotnych różnic w markerach stresu oksydacyjnego między trzema ramionami leczenia, uwzględniając wielokrotne porównania i utrzymując 90% mocy statystycznej. Analiza statystyczna będzie opierać się na zasadzie zamiaru leczenia z odpowiednimi korektami dla wielokrotnego testowania.
Poprzez ukierunkowanie na oś oksydacyjno-zapalną podczas ostrych zaostrzeń, to badanie ma na celu uzyskanie pierwszych randomizowanych dowodów klinicznych dotyczących zależnych od dawki efektów kwasu alfa-liponowego jako terapii dodatkowej u hospitalizowanych pacjentów z AECOPD. Wyniki mogą przyczynić się do opracowania przyszłych strategii terapeutycznych opartych na przeciwutleniaczach, mających na celu poprawę biochemicznego i klinicznego powrotu do zdrowia w tej grupie wysokiego ryzyka.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt, 11856
- Matareya Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Amir Eskander Hanna, MD
- Numer telefonu: +201227933624
- E-mail: amireskanderhanna@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Mariam Elsayed, Bachelor of Pharmacy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza POChP, poprzedzona wcześniejszym badaniem spirometrycznym wykazującym: FEV₁/FVC po bronchodilatacji < 0,70, zgodnie z kryteriami GOLD dla utrzymującego się ograniczenia przepływu powietrza.
- W wywiadzie częste zaostrzenia, zdefiniowane jako dwa lub więcej zaostrzeń POChP rocznie w ciągu dwóch lat przed włączeniem do badania.
- Zaostrzenie POChP to ostry epizod charakteryzujący się nasileniem duszności i/lub kaszlu oraz zwiększeniem ilości plwociny, który pogarsza się w ciągu ≤14 dni i często wymaga dodatkowego leczenia, zgodnie z najnowszymi wytycznymi GOLD.
Kryteria wyłączenia:
• Znana alergia lub nietolerancja ALA.
- Mukowiscydoza lub rozstrzenie oskrzeli.
- Pacjenci z wywiadem astmy, zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, rozstrzeni oskrzeli, raka oskrzela lub innej istotnej choroby układu oddechowego.
- Czynna lub niedawna infekcja gruźlicą.
- Jakikolwiek inny istotny stan współistniejący, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub wyniki (np. ciężka choroba wątroby lub nerek, niekontrolowana choroba układu krążenia).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Niska dawka kwasu alfa-liponowego
Pacjenci w tej grupie otrzymają standardową terapię AECOPD oraz 600 mg ALA doustnie dziennie przez 10 dni
|
Tabletki z kwasem alfa-liponowym 600 mg
|
|
Aktywny komparator: Wysoka dawka kwasu alfa-liponowego
Pacjenci w tej grupie otrzymają standardową terapię AECOPD oraz 1200 mg doustnej ALA dziennie przez 10 dni
|
Tabletki z kwasem alfa-liponowym 1200 mg
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci z tej grupy otrzymają standardową terapię AECOPD wraz z dopasowanymi kapsułkami placebo podawanymi doustnie przez 10 dni.
|
Pacjenci w tej grupie otrzymają standardową terapię dla AECOPD wraz z dopasowanymi kapsułkami placebo podawanymi doustnie przez 10 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery Stresu Oksydacyjnego i Zapalenia
Ramy czasowe: Mierzone w punkcie wyjściowym (dzień 0) i w dniu 10
|
|
Mierzone w punkcie wyjściowym (dzień 0) i w dniu 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wypisu ze szpitala, oceniane podczas indeksowej hospitalizacji przez okres do 30 dni po randomizacji.
|
Od daty randomizacji do wypisu ze szpitala, oceniane podczas indeksowej hospitalizacji przez okres do 30 dni po randomizacji.
|
|
|
Wynik testu oceny POChP (CAT)
Ramy czasowe: Będzie oceniane na początku badania i po 10 dniach
|
Test Oceny POChP (CAT) to prosty, zwalidowany 8-punktowy kwestionariusz służący do oceny wpływu Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc na stan zdrowia pacjenta i jego codzienne życie.
|
Będzie oceniane na początku badania i po 10 dniach
|
|
Stabilność kliniczna
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty, w której po raz pierwszy osiągnięto stabilność kliniczną i utrzymywano ją przez co najmniej 24 godziny z rzędu, ocenianą codziennie podczas hospitalizacji do 10 dni po randomizacji.
|
Stabilność kliniczna: Zdefiniowana jako czas od rozpoczęcia interwencji badawczej do momentu, gdy pacjent osiągnie stabilność kliniczną, charakteryzującą się spełnieniem wszystkich poniższych kryteriów i utrzymaniem ich przez co najmniej 24 godziny z rzędu:
|
Od daty randomizacji do daty, w której po raz pierwszy osiągnięto stabilność kliniczną i utrzymywano ją przez co najmniej 24 godziny z rzędu, ocenianą codziennie podczas hospitalizacji do 10 dni po randomizacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- HM000218
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .