Zmiany w Omicach Proteomicznych i Zapalnych pod Wpływem Terapii Kolchicyną w Chorobie Niedokrwiennej Serca (PIC-CHD)
Zmiany proteomiczne przed i po leczeniu kolchicyną u pacjentów z chorobą wieńcową i podwyższonym hsCRP: randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie
Celem tego eksploracyjnego badania klinicznego jest zbadanie zmian proteomicznych wywołanych przez przeciwzapalną terapię małymi dawkami kolchicyny u pacjentów z chorobą wieńcową (CHD), w celu identyfikacji nowych biomarkerów i celów terapeutycznych.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
- Czy krótkotrwałe leczenie kolchicyną wywołuje istotne zmiany w profilu proteomicznym osocza u pacjentów z CHD po PCI z utrzymującym się stanem zapalnym.
- Które konkretne białka lub szlaki są dynamicznie modulowane przez kolchicynę, wskazując na potencjalne mechanizmy działania i cele leków.
- W jaki sposób profile ekspresji proteomicznej różnią się między pacjentami leczonymi kolchicyną a dopasowanymi grupami kontrolnymi po miesiącu.
Uczestnicy, rekrutowani w oparciu o wcześniejsze ramy RCT, będą pacjentami z CHD po PCI z podwyższonym stanem zapalnym (hs-CRP ≥ 2 mg/L). W sumie zostanie włączonych 176 uczestników: 88 w grupie badanej (kolchicyna 0,5 mg/dzień) i 88 w dopasowanej grupie kontrolnej (brak interwencji). Wszyscy uczestnicy ukończą miesięczną obserwację. Próbki krwi obwodowej będą pobierane na początku badania oraz podczas wizyty po miesiącu w celu wysokoprzepustowej analizy proteomicznej przy użyciu technologii Olink.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Diagnoza i leczenie: Objawy lub obiektywne dowody niedokrwienia mięśnia sercowego oraz przebyta skuteczna przezskórna interwencja wieńcowa (PCI).
Stan zapalny: Poziom białka C-reaktywnego wysokiej czułości (hs-CRP) w osoczu ≥ 2 mg/L w czasie badania przesiewowego.
Terapia podstawowa: Stosowanie standardowego leczenia farmakologicznego choroby wieńcowej zgodnego z wytycznymi, dostosowanego do indywidualnego stanu klinicznego pacjenta.
Świadoma zgoda: Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi być zdolny do zrozumienia badania i musi udzielić pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Niedawne zdarzenie sercowe: Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego miesiąca. Nietolerancja leku: Znana alergia lub nietolerancja kolchicyny.
Nieprawidłowości hematologiczne:
Liczba płytek krwi < 110 × 10⁹/L Liczba białych krwinek < 4,0 × 10⁹/L Poziom hemoglobiny < 115 g/L
Niewydolność nerek:
Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² (obliczony za pomocą wzoru MDRD), LUB Poziom kreatyniny w surowicy > 2-krotność górnej granicy normy (ULN).
Niewydolność wątroby:
Czyrroza wątroby w zaawansowanym stadium, marskość żółciowa lub cholestaza, LUB Poziom enzymów wątrobowych (transaminaz) > 3-krotność ULN. Zaburzenia szpiku kostnego: Znana historia hipoplazji szpiku kostnego.
Cieżkie schorzenia serca:
Niewydolność serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w klasie III-IV, LUB Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 35%, LUB Umiarkowana lub ciężka wada zastawkowa serca wymagająca interwencji. Niedawne zdarzenie/nestabilność naczyniowo-mózgowa: Udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub obecny wstrząs kardiogenny lub niestabilność hemodynamiczna.
Aktywna choroba nowotworowa: Współistniejący aktywny guz lub rak. Przewlekła choroba płuc: Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub inne przewlekłe choroby płuc.
Zapalna choroba jelit (IBD) lub przewlekła biegunka: np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
Niekontrolowane choroby współistniejące: Jakakolwiek inna niekontrolowana choroba lub stan, które według oceny badacza narażałyby uczestnika na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu.
Aktywny stan zapalny/zakażenie ogólnoustrojowe: Obecność stanu zapalnego ogólnoustrojowego lub ostrej infekcji w momencie rekrutacji.
Jednoczesne stosowanie steroidów: Obecne stosowanie lub planowane rozpoczęcie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w okresie badania (z wyłączeniem steroidów miejscowych lub wziewnych).
Ciąża/karmienie piersią: Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
Jednoczesny udział w badaniu: Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy, który może wpływać na wyniki tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Brak interwencji
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa kolchicynowa
Lek: Kolchicyna Postać leku: Tabletki Dawka: 0,5 mg Częstotliwość: Raz dziennie Czas trwania: Od momentu włączenia do zakończenia wizyty kontrolnej po miesiącu.
|
Postać dawkowania: Tabletki; Dawkowanie: 0,5 mg; Częstotliwość: Raz dziennie; Czas trwania: Od randomizacji do zakończenia rocznej obserwacji kontrolnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnicowo Ekspresjonowane Białka
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Przy użyciu wysokoprzepustowych technik spektrometrii mas (takich jak Olink, SOMAscan, LC-MS/MS lub NULISA), identyfikację i ilościowe oznaczenie różnicowo ekspresjonowanych białek w próbkach krwi (osocze/surowica) pacjentów w grupie leczonej kolchicyną oraz w grupie kontrolnej placebo porównano na początku badania i po leczeniu.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
Analiza wzbogacenia szlaków odpowiedzi zapalnej (takich jak białka związane z inflammasomem NLRP3, szlaki IL-1β, IL-6 i TNF-α)
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Wykorzystując techniki wysokoprzepustowej spektrometrii masowej (takie jak Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA lub MSD), porównano identyfikację i ilościowe oznaczenie różnicowo ekspresjonowanych białek w próbkach krwi (osocze/surowica) pacjentów w grupie leczonej kolchicyną i grupie kontrolnej placebo na początku badania oraz po leczeniu.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Warianty genetyczne leżące u podstaw zmian w proteomie związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
W celu identyfikacji wariantów genetycznych leżących u podstaw zmian proteomicznych związanych z leczeniem
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
Walidacja kandydackich biomarkerów metodą ELISA
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Najbardziej zróżnicowane białka z podstawowego badania proteomicznego zostaną potwierdzone za pomocą ilościowych testów immunoenzymatycznych ELISA w całej kohorcie.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
Pomiar biomarkerów zapalnych
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Poziomy surowicy białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) i interleukiny-6 (IL-6) oznaczono przy użyciu komercyjnych zestawów testu immunoenzymatycznego (ELISA) zgodnie z instrukcjami producenta.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
Porównanie zmian hs-CRP między grupami
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Bezwzględną i względną (%) zmianę poziomu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości od wartości wyjściowej do końca okresu leczenia porówna się między grupą kolchicyny a grupą placebo.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
Częstość występowania złożonego punktu końcowego poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), zdefiniowanego jako śmierć sercowo-naczyniowa, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja spowodowana niedokrwieniem lub udar mózgu.
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
|
Analiza dekonwolucji typu komórek
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Aby określić główne źródła komórkowe przyczyniające się do zaobserwowanych zmian w proteomie osocza, badacze przeprowadzą analizę dekonwolucji przy użyciu ustalonych zbiorów danych referencyjnych (np. z badań sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek krwi i naczyń krwionośnych).
To pozwoli oszacować względny udział typów komórek, takich jak neutrofile, płytki krwi, monocyty i komórki śródbłonka, w sygnaturze białkowej.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
|
Różnica międzygrupowa w częstości hospitalizacji związanych z działaniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Badacze będą systematycznie zbierać i porównywać częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) między grupami, ze szczególnym uwzględnieniem zdarzeń niepożądanych specjalnego zainteresowania (AESI) specyficznych dla kolchicyny, w tym zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. biegunka, nudności), toksyczności mięśniowej (miopatia) oraz nieprawidłowości laboratoryjnych wskazujących na dysfunkcję wątroby lub nerek.
|
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
|
Analizy podgrup w celu oceny heterogenności odpowiedzi proteomicznej na podstawie wcześniej określonych cech wyjściowych, takich jak wiek, płeć, czynność nerek i wyjściowy stan zapalny.
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Badacze przeprowadzą wcześniej określone analizy podgrup, aby zbadać, czy odpowiedź proteomiczna na kolchicynę różni się w kluczowych warstwach pacjentów zdefiniowanych przez: Wiek (<65 vs. ≥65 lat) Płeć (mężczyzna vs. kobieta) Funkcja nerek (eGFR ≥60 vs. <60 ml/min/1.73m²) Poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości w punkcie wyjściowym (powyżej vs. poniżej mediany) |
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego zdarzenia, oceniane do jednego roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-GSP-GG-13
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .