Badanie dotyczące nowego wirusa onkolitycznego w połączeniu z inhibitorem PD-1 w leczeniu nawracającego glejaka wysokiego stopnia złośliwości

Kryteria włączenia:

1. Gotowość i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
2. Wiek co najmniej 18 lat od daty podpisania formularza świadomej zgody
3. Pacjenci z glejakiem wysokiego stopnia złośliwości (HGG), u których doszło do nawrotu/postępu choroby po otrzymaniu standardowego leczenia i potwierdzenie zgodności z kryteriami klasyfikacji nowotworów ośrodkowego układu nerwowego według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 roku w badaniu histopatologicznym
4. Zgodnie z kryteriami oceny RANO 2.0, obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany, tj. maksymalna średnica pionowa zmiany ≥ 10 mm
5. Brak rozpoznania niedoboru odporności
6. Zdatność do założenia kapsułki Omaya według oceny badacza i kwalifikacja do podania dotętniczego
7. Wynik KPS ≥ 50 punktów, przewidywane przeżycie ≥ 2 miesiące
8. Dobra funkcja narządów, zdefiniowana poniżej:

1) Morfologia krwi (bez przetoczeń krwi lub innego leczenia w ciągu 14 dni): wartość bezwzględna neutrofili ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, liczba białych krwinek ≥3,0×10^9/L; 2) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność GGN; 3) Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5-krotność GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3-krotność GGN; 4) Funkcja nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min 9. Echokardiografia wykazuje prawidłową funkcję rozkurczową serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, brak wysięku osierdziowego i ciężkich zaburzeń rytmu serca 10. Uczestnik nie ma aktywnego zakażenia płuc 11. Uczestnicy mogą mieć badania z kontrastem gadolinowym 12. Uczestnicy i partnerzy w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie muszą być gotowi stosować medycznie zatwierdzoną skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak podwójna bariera antykoncepcyjna, podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce, a mężczyźni zgadzają się nie oddawać nasienia 13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i są gotowe do przeprowadzenia dodatkowych testów ciążowych w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne usunięcie jajników lub całkowita histerektomia) lub które nie są w okresie pomenopauzalnym; Menopauza to ustanie miesiączkowania na 12 miesięcy u kobiet powyżej 45 roku życia ≥ i wykluczenie innych przyczyn braku miesiączki. Dodatkowo, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy u kobiet poniżej 50 roku życia musi mieścić się w zakresie pomenopauzalnym, aby potwierdzić menopauzę 14. Dobra współpraca, gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz współpracy w obserwacji i kontroli

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymanie leczenia jakimkolwiek innym nienierejestrowanym lekiem badawczym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
2. Poważna operacja narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub konieczność poddania się planowej operacji w trakcie badania
3. Osoby z wywiadem leczenia komórkowego, terapii genowej lub leczenia wirusami onkolitycznymi
4. Pacjenci, którzy nie mogą przejść rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) z powodu otyłości lub obecności pewnych metali w ciele, zwłaszcza rozruszników serca, pomp infuzyjnych, metalowych klipsów tętniaków, metalowych protez, stawów, prętów lub płyt
5. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłóciłyby współpracę z wymaganiami badania
6. Działania niepożądane poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do stopnia ≤ 1 według CTCAE 6.0 (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za niemającą ryzyka bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 itp.)
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
9. Wywiad niedoboru odporności, w tym zakażenie HIV/AIDS
10. Pacjenci z aktywnym zakażeniem lub niekontrolowanym zakażeniem wymagającym dożylnego leczenia ogólnoustrojowego, lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas kwalifikacji i przed pierwszą dawką
11. Alergia na immunoterapię i związane z nią leki
12. Pacjenci z obecną chorobą serca lub źle kontrolowanym nadciśnieniem wymagającym leczenia
13. Pacjenci z obecnymi niestabilnymi lub aktywnymi wrzodami lub krwawieniem z przewodu pokarmowego. 14. Pacjenci z wywiadem przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu

15. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia lub inne wyraźne dowody ryzyka krwawienia; Wywiad krwawienia z przewodu pokarmowego; Jakiekolwiek inne zdarzenie krwotoczne ≥ stopnia 2 według CTCAE w ciągu ostatnich 6 miesięcy 16. Uczestnicy, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leki steroidowe (> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; Wyklucza się: leczenie kortykosteroidami miejscowymi, doocznymi, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w celach profilaktycznych (np. zapobieganie alergii na kontrast) 17. Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej, takiej jak wymagające interwencji klinicznej zaburzenia rytmu komorowego; Odstęp QTc> 480 ms; Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; Klasyfikacja czynności serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) ≥ klasa II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% 18. Inne nieuleczalne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie, z wyjątkiem raka in situ uznawanego za klinicznie uleczalnego, takiego jak rak szyjki macicy in situ i podstawnokomórkowy rak skóry 19. Uczestnicy mają aktywną lub w przeszłości chorobę autoimmunologiczną z możliwością nawrotu (w tym, ale nie ograniczając się do: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy 20. Osoby, które otrzymały szczepionki atenuowane lub rekombinowane w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, lub szczepionki inaktywowane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem 21. Osoby, które wcześniej otrzymały immunoterapię i doświadczyły irAE stopnia ≥3 22. Osoby z wywiadem zapalenia mózgu, stwardnienia rozsianego lub innych infekcji ośrodkowego układu nerwowego 23. Osoby z zespołem przepukliny mózgu 24. Osoby uznane przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym z innych przyczyn