Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Daxibotulinumtoksyna A na kurcz powiek (BLEXI)

20 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

BLEXI: Badanie nad leczeniem BLEpharospazmu za pomocą daXIbotulinumtoksynyA

Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie rzeczywistych informacji na temat czasu trwania, bezpieczeństwa i ogólnych korzyści leczenia Daxibotulinumtoksyną A (zwaną także DAXI) u dorosłych z kurczem powiek (BSP), stanem powodującym niekontrolowane mruganie lub skurcze mięśni wokół oczu, co może zaburzać widzenie i codzienne czynności. W szczególności przeprowadza się je, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak dobrze i jak długo DAXI działa w leczeniu dorosłych z kurczem powiek.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie, co oznacza, że wszyscy uczestnicy otrzymają DAXI, a zarówno uczestnicy, jak i badacze będą wiedzieć, jakie leczenie jest podawane. W badaniu weźmie udział 20 dorosłych uczestników.

Uczestnicy mogą otrzymać od dwóch do trzech cykli leczenia zastrzykami DAXI przez około 12 miesięcy. Czas między zabiegami będzie zależał od tego, jak długo działa każdy zastrzyk u danej osoby. Zastrzyki będą podawane co najmniej co 90 dni (3 miesiące), ale nie później niż co 180 dni (6 miesięcy). Uczestnicy i ich lekarze zdecydują, kiedy potrzebny jest kolejny zastrzyk, na podstawie kontroli objawów za pomocą narzędzia zwanego Formularzem Śledzenia Nasilenia Kurczu Powiek (BSTF). Aby zastrzyki były bardziej komfortowe, uczestnicy mogą użyć przed iniekcją kremu lidokainowego do stosowania miejscowego, sprayu chłodzącego lub innego znieczulenia miejscowego.

DAXI zostanie przygotowane przez klinicystę podającego zastrzyk lub przeszkolony personel tuż przed użyciem. Lek przygotowuje się przez zmieszanie odmierzonej ilości proszku DAXI z niewielką ilością sterylnego roztworu soli fizjologicznej (słonej wody), aby uzyskać odpowiednie stężenie. Dokładna technika iniekcji (w tym dawka, lokalizacja i liczba miejsc wstrzyknięcia) będzie wybrana przez osobę podającą na podstawie potrzeb każdego uczestnika, ale leczenie będzie podawane tylko w określonych mięśniach twarzy (marszczący brwi, śródgłowowy, okrężny oka i nosowy). Użycie narzędzi obrazowych, takich jak elektromiografia (EMG) lub ultrasonografia, jest opcjonalne i zazwyczaj nie jest wymagane przy iniekcjach wokół oczu.

Początkowa dawka DAXI będzie oparta na aktualnym lub poprzednim leczeniu toksyną botulinową każdego uczestnika:

  • Jeśli uczestnik był wcześniej leczony onabotulinumtoksyną A (Botox®), ta sama liczba „jednostek” zostanie użyta dla DAXI (przeliczenie 1:1).
  • Jeśli uczestnik był wcześniej leczony incobotulinumtoksyną A (Xeomin®), dawka DAXI zostanie dostosowana do około dwóch trzecich poprzedniej dawki incobotulinumtoksyny A (przeliczenie 1,5:1).

Jeśli uczestnik doświadczył działań niepożądanych, takich jak opadanie powiek (ptoza), podwójne widzenie (diplopia) lub suchość oczu podczas poprzednich zabiegów, te informacje pomogą w podejmowaniu decyzji dotyczących dawkowania. W późniejszych cyklach iniekcji osoba podająca może dostosować dawkę lub schemat iniekcji na podstawie reakcji uczestnika. W miarę możliwości ten sam osoba podająca będzie wykonywać wszystkie zabiegi uczestnika, aby zachować spójność wyników.

Uczestnicy będą przychodzić do kliniki na wizyty osobiste w celu większości ocen badania. Po każdym zastrzyku DAXI szczytowy efekt (najlepsza odpowiedź) będzie oceniany około miesiąc później, z użyciem BSTF. Te wizyty mogą być przeprowadzane zdalnie (telefonicznie lub przez wideo), jeśli jest to odpowiednie. Ten sam harmonogram będzie stosowany w przyszłych cyklach. W przypadku ostatniego zabiegu ta miesięczna kontrola odbędzie się, chyba że uczestnik zgłosi, że pełny efekt leczenia wystąpił wcześniej.

Głównym celem (punkt końcowy pierwszorzędowy) badania jest zmierzenie, jak długo utrzymują się efekty DAXI, w szczególności poprzez śledzenie mediany czasu do momentu potrzeby kolejnego zastrzyku.

Inne kluczowe cele (punkty końcowe drugorzędowe) obejmują:

  • Jak długo uczestnicy odczuwają działanie leczenia
  • Jak ciężkie są ich objawy kurczu powiek w czasie
  • Jakie działania niepożądane lub problemy z bezpieczeństwem występują (zdarzenia niepożądane)

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

To badanie to otwarte, jednocentrowe, jednoramienne, podłużne badanie kliniczne zaprojektowane w celu oceny zastosowania daxibotulinumtoksyny A (DAXI) do wstrzyknięcia u dwudziestu dorosłych uczestników z kurczem powiek (BSP). Każdy uczestnik będzie mógł otrzymać od dwóch do trzech cykli leczenia DAXI w ciągu dwunastomiesięcznego okresu. Czas ponownego wstrzyknięcia będzie zależał od czasu trwania korzyści u każdego uczestnika, określonego za pomocą Formularza Śledzenia Ciężkości Kurczu Powiek (BSTF). Zabiegi muszą być rozdzielone co najmniej dziewięćdziesięcioma dniami, ale nie więcej niż stu osiemdziesięcioma. Uczestnicy zdecydują, kiedy otrzymać kolejne wstrzyknięcie, i mogą używać kremu z lidokainą, sprayu chłodzącego lub innych metod znieczulenia w celu zmniejszenia bólu podczas zabiegu.

Badanie obejmie dorosłych w wieku osiemnastu lat lub starszych, każdej rasy i płci, będących w ogólnie dobrym stanie zdrowia i mających kliniczną diagnozę kurczu powiek. Kwalifikujący się uczestnicy mogą mieć albo izolowany kurcz powiek, który może być ogniskowy lub stanowić część segmentalnej lub uogólnionej dystonii, albo kurcz powiek jako powikłanie stanu parkinsonowskiego. Aby się zakwalifikować, uczestnicy muszą mieć wyjściową ocenę ciężkości kurczu powiek wynoszącą co najmniej dwa punkty w Skali Oceny Ciężkości Kurczu Powiek (BSRS) i muszą już otrzymywać onabotulinumtoksynę A lub incobotulinumtoksynę A, z korzyścią z tego leczenia trwającą krócej niż dwanaście tygodni.

Dla każdej sesji wstrzyknięcia lek badawczy zostanie przygotowany przez osobę wykonującą wstrzyknięcie lub wykwalifikowanego członka personelu poprzez rozcieńczenie jednego mililitra bakteriostatycznego roztworu chlorku sodu (0,9%) ze stu jednostkami DAXI, aby uzyskać końcowe stężenie dziesięciu jednostek na 0,1 mililitra do wstrzyknięcia domięśniowego. Określona dawka, wstrzyknięte mięśnie i liczba miejsc wstrzyknięcia zostaną określone przez osobę wykonującą wstrzyknięcie. Można leczyć tylko cztery mięśnie: mięsień marszczący brwi, mięsień podłużny nosa, mięsień okrężny oka i mięsień nosowy. Użycie elektromiografii lub ultrasonografii do celów nawigacji jest opcjonalne, ale zazwyczaj nie jest konieczne przy wstrzyknięciach w okolice twarzy.

Początkowa dawka DAXI będzie oparta na poprzednim cyklu wstrzyknięć uczestnika. Osoby obecnie leczone onabotulinumtoksyną A będą konwertowane w stosunku jednostkowym jeden do jednego, natomiast osoby leczone incobotulinumtoksyną A będą używać współczynnika konwersji 1,5:1, co oznacza, że 1,5 jednostki incobotulinumtoksyny A odpowiada jednej jednostce DAXI. Jeżeli poprzednia dawka spowodowała nadmierne osłabienie lub związane z tym działania niepożądane, takie jak opadanie powieki, podwójne widzenie lub suchość oka, dawkowanie zostanie odpowiednio dostosowane. Kolejne dawkowanie DAXI może być dalej modyfikowane według uznania osoby wykonującej wstrzyknięcie, a podejmowane będą starania, aby każdy uczestnik był leczony przez tę samą osobę przez cały okres badania.

Po każdym leczeniu skuteczność będzie oceniana w momencie szczytowej odpowiedzi, która zazwyczaj występuje około miesiąca po wstrzyknięciu. Pierwsze podanie DAXI następuje około dnia dziewięćdziesiątego piątego (wizyta trzecia), i ten czas określa, kiedy przeprowadzane są oceny kontrolne, zazwyczaj w formie wizyty zdalnej. Przyszłe cykle wstrzyknięć będą przebiegać według podobnego harmonogramu, chociaż dokładne odstępy będą się różnić w zależności od indywidualnych odpowiedzi. Całkowity okres badania dla każdego uczestnika obejmuje około roku, kończąc się wizytą końcową lub przedwczesnego zakończenia między dniem 365 a 460.

Podstawowym miernikiem skuteczności jest mediana czasu do ponownego wstrzyknięcia, służąca jako wskaźnik czasu trwania efektu terapeutycznego DAXI. Drugorzędne wyniki obejmują postrzegany przez uczestnika czas trwania korzyści, zmiany w ciężkości kurczu powiek, poprawę jakości życia i ogólną satysfakcję z leczenia. Określone narzędzia oceny obejmują Formularz Śledzenia Ciężkości Kurczu Powiek (BSTF), Skalę Oceny Ciężkości Kurczu Powiek (BSRS), Kwestionariusz Dystonii Czaszkowo-Szyjnej (CDQ-24), Kliniczny Globalny Wrażenie Zmiany (CGIC), Pacjenta Globalny Wrażenie Zmiany (PGIC) oraz Kwestionariusz Satysfakcji z Leczenia.

Monitorowanie bezpieczeństwa jest kluczowym elementem badania. Oceny będą obejmować testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym, badania fizykalne i neurologiczne, Skalę Oceny Ryzyka Samobójstwa Columbia (C-SSRS), parametry życiowe oraz oględziny miejsc wstrzyknięć. Badacze będą również rejestrować leki towarzyszące i monitorować wszystkie zdarzenia niepożądane, w tym te uznane za szczególnie istotne.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Parkinson Disease and Movement Disorders Center at the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli (18 lat lub starsi)
  • Kliniczne rozpoznanie kurczu powiek, które jest na tyle uciążliwe, że uzasadnia kontynuację klinicznych iniekcji toksyny botulinowej oraz wynik ≥2 w skali BSRS podczas badania przesiewowego. Kurcz powiek może być ogniskowy (tj. Łagodny kurcz powiek samoistny), związany z nielekową przyczyną wtórną (np. typowy lub atypowy parkinsonizm) lub stanowi część rozpoznania dystonii segmentalnej lub uogólnionej obejmującej górny obszar czaszki, jeśli kurcz powiek jest jedynym wskazaniem wymagającym iniekcji toksyny botulinowej.
  • Aktualnie otrzymujący onabotulinotoksynę A lub incobotulinotoksynę A w leczeniu kurczu powiek z: 1) udokumentowanym czasem trwania korzyści <12 tygodni od ostatniej iniekcji; 2) niemożliwością lub brakiem wskazań do dalszej eskalacji dawki ze względu na ryzyko działań niepożądanych (np. opadanie powieki, podwójne widzenie itp.), zgodnie z oceną neurologa prowadzącego; oraz 3) zdolnością do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania, lub pacjent ma niezawodnego opiekuna/prokurenta.
  • Pisemna świadoma zgoda, w tym upoważnienie do udostępnienia informacji zdrowotnych.

Kryteria wykluczenia:

  • Kurcz powiek późny lub wywołany lekami, a także kurcz powiek psychogenny/funkcjonalny.
  • Aktywna patologia oka utrudniająca ocenę lub bezpieczeństwo iniekcji.
  • Zaburzenia połączenia nerwowo-mięśniowego lub neuronu ruchowego (np. miastenia gravis, zespół Lamberta-Eatona, stwardnienie zanikowe boczne itp.).
  • Znana nadwrażliwość na toksynę botulinową lub składniki formulacji.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (w tym te, u których stwierdzono ciążę po pozytywnym teście ciążowym podczas badania przesiewowego), kobiety planujące ciążę w ciągu najbliższych 15 miesięcy lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu BLEXI.
  • Wszelkie sygnały sugerujące aktywną skłonność samobójczą, zgodnie z C-SSRS podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci, którzy przeszli operację głębokiej stymulacji mózgu (DBS) w leczeniu kurczu powiek i nie są gotowi utrzymać ustawień DBS bez zmian przez czas trwania badania.
  • W wywiadzie pierwotna lub wtórna nieodpowiedź na iniekcje BoNT-A, zwłaszcza u osób ze znanymi przeciwciałami neutralizującymi przeciwko BoNT-A.
  • Pacjenci przyjmujący doustne leki na dystonię (np. leki antycholinergiczne, środki zwiotczające mięśnie, benzodiazepiny, leki wyczerpujące dopaminę), którzy nie byli stabilni w swoim schemacie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub którzy nie są gotowi utrzymać ich stabilności przez czas trwania badania.
  • Stosowanie antybiotyków aminoglikozydowych, polimyksyn, linkozamidów (np. klindamycyny) lub innych środków, które mogą zakłócać przekazywanie nerwowo-mięśniowe (np. leki podobne do kurary, chinidyna, siarczan magnezu, antycholinesterazy, chlorek sukcynylocholiny) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
  • W wywiadzie ciężka (stopień 3) przewlekła obturacyjna choroba płuc lub niestabilna choroba płuc w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • W wywiadzie przewlekła lub nawracająca hipokaliemia.
  • W wywiadzie niewydolność serca (klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), torsade de pointes (TdP) i/lub zespół długiego QT.
  • Pacjenci uczestniczący w badaniu leku lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Aktywne infekcje skóry w miejscach iniekcji, które narażałyby pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań przy iniekcjach BoNT.
  • W wywiadzie zaburzenia krzepnięcia krwi, które stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do iniekcji w okolicy twarzy.
  • Wszelkie ostre choroby lub stany medyczne, w tym zaburzenia funkcji poznawczych (np. demencja), istotne choroby psychiczne (np. ciężka depresja lub choroba afektywna dwubiegunowa) lub objawy (np. myśli samobójcze, psychoza), które nie są stabilne i, według opinii badacza, mogłyby narazić pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań, zakłócić wyniki badania lub znacząco utrudnić uczestnictwo pacjenta w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Otwarta ramię
Kohorta badana będzie składać się z dorosłych z kurczem powiek, którzy wcześniej otrzymywali onabotulinumtoksynę A lub inobotulinumtoksynę A i przejdą na leczenie DAXI 12 tygodni po ostatnim leczeniu toksyną botulinową. Każdy uczestnik otrzyma dawkę DAXI odpowiadającą dawce wcześniejszej terapii, stosując konwersję 1:1 dla onabotulinumtoksyny A lub 1,5:1 dla inobotulinumtoksyny A, z możliwością korekty, jeśli poprzednie leczenie powodowało nadmierne osłabienie lub inne działania niepożądane. Zastrzyki będą ograniczone do mięśni bezpośrednio zaangażowanych w kurcz powiek (mięsień okrężny oka, mięsień marszczący brwi, mięsień marszczący brwi i mięsień nosowy) i będą stosować rozcieńczenie 10 jednostek na 0,1 ml. Uczestnicy mogą stosować miejscowe środki znieczulające w celu zmniejszenia bólu związanego z zastrzykiem, a starania będą zmierzać do zapewnienia, aby wszystkie zabiegi były wykonywane przez tego samego lekarza w celu zachowania spójności.
Lek: Toksyna Botulinowa Typu A
DaxibotulinumtoxinA (DAXI) do wstrzykiwań to sterylny, liofilizowany proszek zawierający 100 jednostek aktywnej daxibotulinumtoksyny A na fiolkę, wraz z substancjami pomocniczymi, w tym RTP004, trehalozą dihydrat, L-histydyną, chlorowodorkiem L-histydyny i polisorbatem 20. Preparat jest rekonstytuowany za pomocą bakteriostatycznego 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (Pfizer) i przechowywany w temperaturze 2-8°C. DAXI będzie przygotowywane przez przeszkolonych wstrzykiwaczy lub personel, przy czym wszystkie przygotowania będą dokumentowane. Doświadczeni neurolodzy zajmujący się zaburzeniami ruchu będą podawać zastrzyki, głównie z Centrum Choroby Parkinsona i Zaburzeń Ruchowych UPenn. Dawkowanie będzie oparte na wcześniejszych schematach leczenia, stosując konwersję 1:1 z onabotulinumtoksyny A lub 1,5:1 z incobotulinumtoksyny A, z dostosowaniem do wcześniejszych działań niepożądanych. Miejsca wstrzyknięcia będą wybierane na podstawie obrazu klinicznego, z opcjonalnym przewodnictwem EMG lub obrazowania.
Inne nazwy:
  • DAXI
  • daxibotulinumtoksynaA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszy raz do ponownego leczenia
Ramy czasowe: Wynik będzie oceniany podczas Wizyty 5 (wizyta związana z drugim podaniem badania) i raportowany po zakończeniu badania. Wizyta 5 odbędzie się dla każdego indywidualnego pacjenta między dniem 180 a 280.
Czas do ponownego leczenia (w dniach) preparatem DAXI pomiędzy pierwszym i drugim cyklem wstrzyknięć w badaniu.
Wynik będzie oceniany podczas Wizyty 5 (wizyta związana z drugim podaniem badania) i raportowany po zakończeniu badania. Wizyta 5 odbędzie się dla każdego indywidualnego pacjenta między dniem 180 a 280.
Ostateczny czas do ponownego leczenia
Ramy czasowe: Wynik zostanie oceniony podczas wizyty 7 (3. wizyta związana z podaniem preparatu w badaniu) i zgłoszony na zakończenie badania. Wizyta 7 odbędzie się dla każdego uczestnika badania między 270. a 280. dniem.
Dla pacjentów, którzy otrzymają 3 cykle wstrzyknięć badawczych z DAXI w ciągu 12 miesięcy, drugim pierwotnym punktem końcowym będzie czas do ponownego leczenia (w dniach) pomiędzy przedostatnim a ostatnim cyklem wstrzyknięć (tj. pomiędzy cyklami DAXI 2 i 3).
Wynik zostanie oceniony podczas wizyty 7 (3. wizyta związana z podaniem preparatu w badaniu) i zgłoszony na zakończenie badania. Wizyta 7 odbędzie się dla każdego uczestnika badania między 270. a 280. dniem.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w czasie do powrotu objawów po pierwszym cyklu DAXI
Ramy czasowe: Ocena wyników będzie przeprowadzona podczas Wizyty 3 (wizyta pierwszej iniekcji w badaniu) i zgłoszona na zakończenie badania. Wizyta 3 odbędzie się dla każdego indywidualnego uczestnika badania między 90 a 100 dniem.
Zmiana w czasie (w dniach) do powrotu wyjściowych objawów kurczu powiek, udokumentowana w Formularzu Śledzenia Nasilenia Kurczu Powiek pomiędzy danymi dotyczącymi ostatniego cyklu klinicznego wstrzyknięcia przed badaniem przesiewowym a pierwszym cyklem wstrzyknięcia w badaniu DAXI.
Ocena wyników będzie przeprowadzona podczas Wizyty 3 (wizyta pierwszej iniekcji w badaniu) i zgłoszona na zakończenie badania. Wizyta 3 odbędzie się dla każdego indywidualnego uczestnika badania między 90 a 100 dniem.
Różnica w czasie do powrotu objawów po ostatnim cyklu DAXI
Ramy czasowe: Wyniki będą oceniane podczas wizyty 5 (dni 180-280) dla uczestników otrzymujących tylko 2 iniekcje w trakcie badania oraz podczas wizyty 7 (dni 270-280) dla uczestników otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Zmiana czasu (w dniach) do powrotu do objawów BSP na poziomie wyjściowym, zgodnie z dokumentacją w Formularzu Śledzenia Nasilenia Kurczu Powiek, pomiędzy danymi dotyczącymi ostatniego cyklu wstrzyknięć klinicznych przed badaniem przesiewowym a ostatniego cyklu wstrzyknięć w badaniu DAXI.
Wyniki będą oceniane podczas wizyty 5 (dni 180-280) dla uczestników otrzymujących tylko 2 iniekcje w trakcie badania oraz podczas wizyty 7 (dni 270-280) dla uczestników otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Zmiana nasilenia po pierwszym cyklu iniekcji DAXI
Ramy czasowe: Wynik będzie oceniany podczas Wizyty 4 (ocena szczytowego efektu pierwszej iniekcji w badaniu) i raportowany po zakończeniu badania. Wizyta 4 odbędzie się dla każdego indywidualnego uczestnika badania pomiędzy dniem 114 a 156.
Zmiana całkowitego wyniku w Skali Oceny Nasilenia Skurczu Powiek (BSRS) pomiędzy Wizytą 2 (ocena szczytowej skuteczności ostatniego wstrzyknięcia klinicznego) a Wizytą 4 (ocena szczytowej skuteczności pierwszego wstrzyknięcia DAXI). BSRS jest zwalidowaną skalą z wynikami w zakresie od 0 do 18, gdzie wyższe liczby odzwierciedlają pogorszenie nasilenia skurczu powiek.
Wynik będzie oceniany podczas Wizyty 4 (ocena szczytowego efektu pierwszej iniekcji w badaniu) i raportowany po zakończeniu badania. Wizyta 4 odbędzie się dla każdego indywidualnego uczestnika badania pomiędzy dniem 114 a 156.
Zmiana nasilenia po ostatnim cyklu wstrzyknięć DAXI
Ramy czasowe: BSRS będzie oceniany podczas wizyty 6 (dni 200-340) tylko dla uczestników, którzy otrzymają 2 iniekcje w trakcie badania, oraz podczas wizyty 8 (dni 294-336) dla uczestników otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki zostaną przedstawione po zakończeniu badania.
Zmiana w całkowitym wyniku Skali Oceny Nasilenia Kurczu Powiek (BSRS) pomiędzy wizytą 2 (ocena szczytowej skuteczności ostatniego wstrzyknięcia klinicznego) a oceną szczytowej skuteczności po ostatnim wstrzyknięciu DAXI w badaniu (co może nastąpić podczas drugiego lub trzeciego cyklu wstrzyknięć, w zależności od tego, jak długo dany pacjent zdecyduje się czekać przed ponownym wstrzyknięciem DAXI). Skala BSRS jest zwalidowaną skalą w zakresie od 0 do 18, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie kurczu powiek.
BSRS będzie oceniany podczas wizyty 6 (dni 200-340) tylko dla uczestników, którzy otrzymają 2 iniekcje w trakcie badania, oraz podczas wizyty 8 (dni 294-336) dla uczestników otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki zostaną przedstawione po zakończeniu badania.
Pierwsza zmiana w Globalnej Impresji Zmiany Pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: Wyniki będą oceniane podczas Wizyty 4 (szczytowa ocena skuteczności pierwszej iniekcji DAXI w badaniu) odbywającej się w dniach 114-156 i raportowane na zakończenie badania.
Zmiana wskaźnika PGIC (Patient Global Impression of Change) między wizytą V2 (ocena szczytowej skuteczności ostatniego klinicznego wstrzyknięcia) a wizytą V4 (ocena szczytowej skuteczności pierwszego wstrzyknięcia preparatu DAXI w badaniu). PGIC jest wynikiem zgłaszanym przez pacjenta, który działa jako 7-punktowa skala Likerta, z wartościami od -3 (znacznie gorzej) do +3 (znacznie lepiej).
Wyniki będą oceniane podczas Wizyty 4 (szczytowa ocena skuteczności pierwszej iniekcji DAXI w badaniu) odbywającej się w dniach 114-156 i raportowane na zakończenie badania.
Ostateczna zmiana w ocenie ogólnej zmiany stanu pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: PGIC będzie oceniane podczas Wizyty 6 (dni 200-340) dla pacjentów otrzymujących jedynie 2 iniekcje w trakcie udziału w badaniu oraz podczas Wizyty 8 (dni 294-336) dla pacjentów otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Zmiana w ocenie globalnej zmiany stanu pacjenta (PGIC) między wizytą V2 (ocena szczytowej skuteczności ostatniego zastrzyku klinicznego) a podczas oceny szczytowej skuteczności ostatniego zastrzyku DAXI w badaniu (co może nastąpić podczas drugiego lub trzeciego cyklu podania, w zależności od tego, jak długo dany pacjent zdecyduje się czekać przed ponownym podaniem DAXI). Skala PGIC jest wynikiem zgłaszanym przez pacjenta, która działa jako 7-punktowa skala Likerta, z wartościami od -3 (znacznie gorzej) do +3 (znacznie lepiej).
PGIC będzie oceniane podczas Wizyty 6 (dni 200-340) dla pacjentów otrzymujących jedynie 2 iniekcje w trakcie udziału w badaniu oraz podczas Wizyty 8 (dni 294-336) dla pacjentów otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Pierwsza zmiana w Klinicznej Globalnej Ocenie Zmiany (CGIC)
Ramy czasowe: Wynik będzie oceniany podczas wizyty 4 (ocena szczytowej skuteczności pierwszej iniekcji DAXI w badaniu), która odbędzie się w dniach 114-156, i zostanie zgłoszony po zakończeniu badania.
Zmiana wyniku w skali ogólnej oceny klinicznej zmiany (CGIC) między wizytą V2 (szczytowa ocena skuteczności ostatniego wstrzyknięcia klinicznego) a wizytą V4 (szczytowa ocena skuteczności pierwszego wstrzyknięcia DAXI). Skala CGIC jest zwalidowaną kliniczną miarą wyników, która działa jako 7-punktowa skala Likerta, z wartościami od -3 (znacznie gorzej) do +3 (znacznie lepiej).
Wynik będzie oceniany podczas wizyty 4 (ocena szczytowej skuteczności pierwszej iniekcji DAXI w badaniu), która odbędzie się w dniach 114-156, i zostanie zgłoszony po zakończeniu badania.
Ostateczna zmiana w Klinicznej Globalnej Impresji Zmiany (CGIC)
Ramy czasowe: CGIC będzie oceniany podczas Wizyty 6 (dni 200-340) dla pacjentów otrzymujących tylko 2 iniekcje w trakcie udziału w badaniu oraz podczas Wizyty 8 (dni 294-336) dla pacjentów otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki zostaną zgłoszone po zakończeniu badania.
Zmiana w ocenie klinicznej globalnej zmiany (CGIC) między V2 (szczytowa ocena skuteczności ostatniego wstrzyknięcia klinicznego) a podczas szczytowej oceny skuteczności ostatniego wstrzyknięcia DAXI u badanego (co może wystąpić podczas drugiego lub trzeciego cyklu wstrzyknięcia, w zależności od tego, jak długo dany badany zdecyduje się czekać przed ponownym wstrzyknięciem DAXI). CGIC to zatwierdzona kliniczna miara wyników, która działa jako 7-punktowa skala Likerta, z wartościami od -3 (znacznie gorzej) do +3 (znacznie lepiej).
CGIC będzie oceniany podczas Wizyty 6 (dni 200-340) dla pacjentów otrzymujących tylko 2 iniekcje w trakcie udziału w badaniu oraz podczas Wizyty 8 (dni 294-336) dla pacjentów otrzymujących 3 iniekcje. Wyniki zostaną zgłoszone po zakończeniu badania.
Pierwsza zmiana w satysfakcji
Ramy czasowe: Wyniki będą oceniane podczas wizyty 5 (dni 180-280). Wyniki zostaną zgłoszone po zakończeniu badania.
Zmiana wyniku Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia pomiędzy wizytą V3 (dzień pierwszej iniekcji w badaniu DAXI) a wizytą V5 (dzień drugiej iniekcji w badaniu DAXI). Kwestionariusz Satysfakcji z Leczenia jest miernikiem zgłaszanym przez pacjenta, który działa jako 7-punktowa skala Likerta, z wartościami od -3 (bardzo niezadowolony) do +3 (bardzo zadowolony).
Wyniki będą oceniane podczas wizyty 5 (dni 180-280). Wyniki zostaną zgłoszone po zakończeniu badania.
Ostateczna zmiana w satysfakcji
Ramy czasowe: Wyniki będą oceniane podczas wizyty 7 (dni 270-280) oraz wizyty 9 (dni 365-460). Wyniki zostaną zgłoszone po zakończeniu badania.
Zmiana w punktacji Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia (TSQ) między V3 (dzień pierwszej iniekcji w badaniu DAXI) a EOS/ET (ostatni dzień badania). Kwestionariusz Satysfakcji z Leczenia to wynik zgłoszony przez pacjenta, który działa jako 7-punktowa skala Likerta, z wartościami od -3 (bardzo niezadowolony) do +3 (bardzo zadowolony).
Wyniki będą oceniane podczas wizyty 7 (dni 270-280) oraz wizyty 9 (dni 365-460). Wyniki zostaną zgłoszone po zakończeniu badania.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (samobójczość, działania niepożądane związane z toksynami i reakcje w miejscu wstrzyknięcia)
Ramy czasowe: Wyniki będą oceniane podczas Wizyty 1 (dzień 0), Wizyty 2 (dzień 30 +/-5), Wizyty 3 (dzień 95 +/-5), Wizyty 4 (dzień 135 +/-21), Wizyty 5 (dzień 180-280), Wizyty 6 (dzień 200-340), Wizyty 7 (dzień 275 +/-5), Wizyty 8 (dzień 315 +/-21), Wizyty 9 (dzień 365-460).
Bezpieczeństwo, które obejmuje badanie przesiewowe w kierunku skłonności samobójczych (C-SSRS) i zdarzenia niepożądane (AEs), w szczególności zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania: podwójne widzenie (lub inne zaburzenia wzroku), suche oczy, opadanie powieki, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i rozprzestrzenianie się działania toksyny na dolną część twarzy.
Wyniki będą oceniane podczas Wizyty 1 (dzień 0), Wizyty 2 (dzień 30 +/-5), Wizyty 3 (dzień 95 +/-5), Wizyty 4 (dzień 135 +/-21), Wizyty 5 (dzień 180-280), Wizyty 6 (dzień 200-340), Wizyty 7 (dzień 275 +/-5), Wizyty 8 (dzień 315 +/-21), Wizyty 9 (dzień 365-460).

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwsza zmiana w kwestionariuszu dystonii czaszkowo-szyjnej
Ramy czasowe: Wynik zostanie oceniony podczas Wizyty 4 (ocena szczytowego działania pierwszej iniekcji w badaniu) i zgłoszony po zakończeniu badania. Wizyta 4 odbędzie się dla każdego indywidualnego uczestnika badania między dniem 114 a 156.
Zmiana w całkowitym wyniku kwestionariusza dystonii czaszkowo-szyjnej (CDQ-24) między wizytą V2 (ocena szczytowej skuteczności ostatniego wstrzyknięcia klinicznego) a wizytą V4 (ocena szczytowej skuteczności pierwszego wstrzyknięcia DAXI). Kwestionariusz CDQ-24 jest zatwierdzoną skalą śledzącą wyniki zgłaszane przez pacjentów, z wynikami w zakresie od 0 do 96. Wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów dystonii.
Wynik zostanie oceniony podczas Wizyty 4 (ocena szczytowego działania pierwszej iniekcji w badaniu) i zgłoszony po zakończeniu badania. Wizyta 4 odbędzie się dla każdego indywidualnego uczestnika badania między dniem 114 a 156.
Ostateczna zmiana w kwestionariuszu kraniocervical
Ramy czasowe: Wynik będzie oceniany podczas wizyty 6 (dni 200-340) tylko dla uczestników otrzymujących 2 iniekcje w trakcie badania oraz podczas wizyty 8 (dni 294-336) dla uczestników otrzymujących 3. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Zmiana w całkowitym wyniku kwestionariusza dystonii czaszkowo-szyjnej (CDQ-24) między wizytą V2 (ocena szczytowej skuteczności ostatniego klinicznego wstrzyknięcia) a oceną szczytowej skuteczności po ostatnim wstrzyknięciu badanego preparatu DAXI u danego pacjenta (co może nastąpić podczas drugiego lub trzeciego cyklu wstrzyknięć, w zależności od tego, jak długo dany pacjent zdecyduje się czekać przed ponownym podaniem preparatu DAXI). CDQ-24 to zwalidowana skala śledząca wyniki zgłaszane przez pacjentów, z wynikami w zakresie od 0 do 96. Wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów dystonii.
Wynik będzie oceniany podczas wizyty 6 (dni 200-340) tylko dla uczestników otrzymujących 2 iniekcje w trakcie badania oraz podczas wizyty 8 (dni 294-336) dla uczestników otrzymujących 3. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Średnie całkowite dawki DAXI w pierwszym i ostatnim cyklu badania
Ramy czasowe: Wyniki będą oceniane podczas Wizyty 5 (dni 180-280) dla uczestników otrzymujących tylko 2 zastrzyki w trakcie badania oraz podczas Wizyty 7 (dni 270-280) dla uczestników otrzymujących 3 zastrzyki. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.
Średnia całkowita dawka w jednostkach (z odchyleniem standardowym) daksybotulinotoksyny A dla każdej z różnych mięśni twarzy podawanych podczas pierwszego i ostatniego cyklu iniekcji w badaniu.
Wyniki będą oceniane podczas Wizyty 5 (dni 180-280) dla uczestników otrzymujących tylko 2 zastrzyki w trakcie badania oraz podczas Wizyty 7 (dni 270-280) dla uczestników otrzymujących 3 zastrzyki. Wyniki będą raportowane po zakończeniu badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Pennsylvania

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Revance Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 października 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
4 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
24 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
24 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 860263 (26-0164)
  • 2026-IST-DAXI-000345 (Inny numer grantu/finansowania: Revance Therapeutics)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

To jest badanie zainicjowane przez badacza (IIT), a ja będę sponsorem i jedynym badaczem odpowiedzialnym za wszystkie dane z badania i mającym do nich dostęp.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami