Transplantacja Mikrobioty Jelitowej u Pacjentów z Przewlekłą Niewydolnością Serca (IMT)

Hipoteza: Uważa się, że niewydolność serca (CHF) jest częściowo mediowana przez stan zapalny. Podstawowe hipotezy opierają się na założeniu, że patofizjologia CHF jest częściowo napędzana przez stan zapalny wynikający z mało zróżnicowanej, dysbiotycznej mikrobioty jelitowej poprzez co najmniej trzy mechanizmy, w tym: i) wzbogacenie producentów lipopolisacharydów (LPS) Gram-ujemnych; ii) wzbogacenie organizmów o potencjał wytwarzania toksyn mocznicowych, szczególnie w warunkach upośledzonej czynności nerek, co jest powszechne w CHF; iii) wyczerpanie producentów krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), o których wiadomo, że są ważnymi cząsteczkami przeciwzapalnymi. Badacze zakładają, że terapia IMT zwiększy różnorodność jelit, zmniejszy stan zapalny oraz poprawi wydolność funkcjonalną i biomarkery stresu hemodynamicznego.

Faza badania klinicznego: 1

Projekt badania i uczestnicy: Jednoośrodkowe, otwarte badanie dotyczące bezpieczeństwa i wykonalności IMT u pacjentów z CHF. Po wyrażeniu zgody osoby w wieku 18+ z rozpoznaniem CHF niebędącej wynikiem ostrego zapalenia mięśnia sercowego lub choroby naciekowej zostaną włączone do badania w celu otrzymania antybiotykowego kondycjonowania przez 7 dni, a następnie codziennego IMT przez kolejne 7 dni. Przed antybiotykami i IMT biorcy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia/wykluczenia, przeprowadzony zostanie wywiad dotyczący historii medycznej i przyjmowanych leków oraz uzyskana zostanie zgoda. Dodatkowo, przed poddaniem się IMT i antybiotykowemu kondycjonowaniu, zostaną pobrane wyjściowe próbki krwi i kału, a pacjenci przejdą sześciominutowy test marszu, echokardiografię i kwestionariusz jakości życia (emPHasis-10, zwalidowany krótki kwestionariusz do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem u osób z CHF). Dodatkowa próbka kału zostanie pobrana po 7 dniach kondycjonowania antybiotykami i przed rozpoczęciem aktywnej terapii IMT. Pacjenci będą poddawani obserwacji kontrolnej za pomocą telefonu, wideokonferencji lub wizyty osobistej, bądź ankiety online dotyczącej objawów w dniach 1-21, a następnie co miesiąc do 6 miesięcy po IMT w celu przesiewowego wykrywania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych (AE). Przesiewowe wykrywanie SAE i AE będzie przeprowadzane przy użyciu kwestionariusza objawów, a także poprzez pytanie pacjentów podczas naszego wywiadu. Próbki krwi i próbka kału zostaną pobrane od uczestników w pierwszym i szóstym miesiącu po IMT w celu oceny krążących mediatorów zapalnych oraz oceny zmian w mikrobiomie biorcy (kinetyka wszczepienia). Po sześciu miesiącach, jeśli logistycznie możliwe i klinicznie wskazane, pacjenci przejdą również powtórny sześciominutowy test marszu, echokardiografię i kwestionariusz jakości życia.