Fruquintinib u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego opornym na standardowe chemioterapie wśród pacjentów w Korei Południowej (FIRST-K) (FIRST-K)

Kryteria włączenia:

• [Pisemna świadoma zgoda]

Uczestnicy, którzy dobrowolnie wyrażają pisemną świadomą zgodę po otrzymaniu wystarczających wyjaśnień dotyczących tego badania klinicznego przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

[Wiek i płeć]

Uczestnicy w wieku 19 lat lub starsi w momencie podpisania świadomej zgody.

Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy z moczu na β-hCG w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego (IP).

Kobiety będą uznawane za nie będące w wieku rozrodczym, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów; kobiety, które nie spełniają tych kryteriów, będą uznawane za będące w wieku rozrodczym.

1. Kobiety starsze niż 50 lat, które doświadczyły braku miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich zewnętrznych terapii hormonalnych.

2. Udokumentowana nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna, w tym histerektomia, obustronna owariektomia lub obustronna salpingektomia.

   (Podwiązanie jajowodów nie jest dozwolone.)

3. Kobiety w wieku 50 lat lub młodsze, które doświadczyły braku miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich zewnętrznych terapii hormonalnych, i których poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie pomenopauzalnym według standardów laboratoryjnych instytucji.

4. Uczestnicy z guzami produkującymi hCG mogą zostać włączeni do badania według uznania Głównego Badacza.

   Uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od pierwszej dawki produktu badawczego do co najmniej 4 tygodni po ostatniej dawce.

   Kobiety w wieku rozrodczym (lub mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas okresu leczenia w badaniu i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce produktu badawczego.

   Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii (lub kobiety z partnerami męskimi), muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas okresu leczenia w badaniu i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce, oraz nie mogą oddawać nasienia w tym okresie.

    Skuteczne metody antykoncepcji obejmują: Hormonalne środki antykoncepcyjne (implanty podskórne, zastrzyki antykoncepcyjne, tabletki antykoncepcyjne itp.), wkładki domaciczne (IUD) lub domaciczne systemy uwalniające hormony (IUS), sterylizację uczestnika lub partnera (np. wazektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów) lub abstynencję seksualną, pod warunkiem że abstynencja jest zgodna z typowym stylem życia uczestnika.

   [Populacja docelowa]

   Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy nie tolerują chemioterapii drugiej linii:

   Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym przerzutowym lub nawrotowym rakiem jelita grubego, którzy otrzymali dwa wcześniejsze schematy leczenia systemowego (pierwsza i druga linia), w tym chemioterapię opartą na fluoropirymidynach, oksaliplatynie i irynotekanie.

   Nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii adjuwantowej będzie traktowany jako progresja podczas leczenia pierwszej linii.

   Uczestnicy z oczekiwanym czasem przeżycia co najmniej 3 miesięcy.

   Stan sprawności według skali ECOG 0 lub 1.

   Ocenialna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1. (Choroba mierzalna nie jest wymagana.)

   Uczestnicy muszą być w stanie połykać leki doustne.

   [Badania laboratoryjne]

   Funkcja szpiku kostnego

   Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Funkcja nerek

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny > 30 mL/min

   Funkcja wątroby

   Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × ULN (W przypadkach niedrożności dróg żółciowych kryterium musi być spełnione po odpowiednim drenażu żółci.)

   AST i ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)

   Funkcja serca

   QTc ≤ 480 ms

   Jeśli QTc przekracza 480 ms, QTc powinno być zmierzone trzykrotnie z rzędu, a uczestnik może zostać włączony, jeśli średnia wartość QTc jest < 480 ms.

   Kryteria wykluczenia:

   • [Leczenie interwencyjne]

   Uczestnicy, którzy otrzymali produkt badawczy w innym badaniu klinicznym w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego w tym badaniu.

   Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego lub terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką produktu badawczego.

   Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię obejmującą ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką produktu badawczego lub radioterapię paliatywną na ograniczone pole w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

   Uczestnicy z utrzymującymi się działaniami niepożądanymi ≥ stopnia 1 według CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły przed pierwszą dawką produktu badawczego (z wyjątkiem łysienia).

   [Historia medyczna i choroby współistniejące]

   Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

   Uczestnicy z aktywną, ciężką lub niekontrolowaną infekcją.

   Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową, w tym, ale nie ograniczającą się do:

   Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy

   Niewydolność serca ≥ klasy II według NYHA (New York Heart Association)

   Wydłużenie QTc lub niekontrolowane nadciśnienie

   Inne istotne schorzenia sercowo-naczyniowe (np. klinicznie istotne arytmie lub wrodzony zespół długiego QT)

   Uczestnicy z progresywnymi przerzutami do mózgu, zdefiniowanymi jako niestabilne lub objawowe zmiany w mózgu.

   Uczestnicy, których zmiany były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii lub operacji, mogą kwalifikować się do włączenia.

   (Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczone.)

   Uczestnicy z aktywnymi infekcjami, takimi jak wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub HIV.

   Jednak włączenie jest dozwolone w następujących warunkach:

   Uczestnicy z dodatnim HBsAg mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest poniżej dolnej granicy oznaczalności według lokalnych badań laboratoryjnych.

   Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV (dodatni HBsAg i dodatni DNA HBV) mogą zostać włączeni, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przez co najmniej 3 miesiące i są uznawani za nie mające aktywnego zapalenia wątroby według uznania badacza.

   Uczestnicy z historią poprzedniego zakażenia HBV (dodatni IgG anty-HBc) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest poniżej dolnej granicy oznaczalności.

   Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami anty-HCV mogą zostać włączeni, jeśli RNA HCV jest poniżej dolnej granicy oznaczalności.

   Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką produktu badawczego lub którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po operacji.

   Uczestnicy z historią zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką produktu badawczego.

   Uczestnicy z historią lub objawami zaburzeń krzepnięcia.

   Uczestnicy, którzy otrzymują wysokie dawki leków przeciwzakrzepowych w celach terapeutycznych.

   Uczestnicy z niegojącymi się ranami, aktywnymi owrzodzeniami lub złamaniami kości.

   Uczestnicy z historią perforacji przewodu pokarmowego, aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub przetoki brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

   Uczestnicy z białkomoczem.

   Jeśli test paskowy moczu wykazuje ≥2+ białkomoczu, należy wykonać 24-godzinny test białka w moczu lub stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR).

   Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli:

   24-godzinne białko w moczu > 1 g, lub

   UPCR > 1,0

   Uczestnicy z historią operacji wpływającej na wchłanianie leku lub z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie leku.

   Uczestnicy z historią innego pierwotnego nowotworu, z wyjątkiem:

   Odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, lub

   Raka w stadium I, który nie wykazywał nawrotu przez co najmniej 36 miesięcy po radykalnej resekcji

   Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze produktu badawczego, w tym:

   Nadwrażliwość lub alergia na Allura Red (dotyczy kapsułki Fruquintinib 5 mg)

   Nadwrażliwość lub alergia na Tartrazynę (FD&C Yellow No.5) lub Sunset Yellow FCF (FD&C Yellow No.6) (dotyczy kapsułki Fruquintinib 1 mg)

   Uczestnicy, którzy mają zaplanowaną poważną operację podczas okresu badania.

   Uczestnicy z chorobami medycznymi, psychiatrycznymi lub poznawczymi, które mogą zakłócać zrozumienie informacji o badaniu, wykonywanie procedur badania lub wyrażenie pisemnej świadomej zgody.

   Uczestnicy, którzy są uznawani za nieodpowiednich do udziału w badaniu według uznania Głównego Badacza.