BAY 59-8862 w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie agresywny, oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (NHL) należący do jednej z poniższych klasyfikacji, dla którego chemioterapia jest odpowiednia:

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B
  • Przekształcony NHL
  • Chłoniak grudkowy z dużych komórek
  • Chłoniak z obwodowych komórek T
  • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek
  • Chłoniak z komórek płaszcza
  • Niesklasyfikowana agresywna histologia
  • Chłoniak immunoblastyczny
• Nieudana co najmniej 1 wcześniejsza terapia (pierwotna oporność) LUB
• Wcześniej osiągnięto remisję, a następnie nastąpiła progresja lub nawrót w ciągu 6 miesięcy terapii

• Co najmniej 1 dwuwymiarowa zmiana chorobowa

  • Zmiany chorobowe w uprzednio napromieniowanym polu nie są uważane za mierzalne
• Brak nawrotu w ciągu 6 miesięcy po wcześniejszym autologicznym przeszczepieniu szpiku kostnego
• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie
• Brak zajęcia miąższu lub opon mózgowo-rdzeniowych ośrodkowego układu nerwowego, chyba że pacjent otrzymał wcześniej definitywną terapię ponad 6 miesięcy temu, miał negatywne wyniki badania obrazowego w ciągu ostatnich 4 tygodni i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• ECOG 0-2

Długość życia:

• Co najmniej 12 tygodni

hematopoetyczny:

• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 75 000/mm^3
• Hemoglobina co najmniej 9,0 g/dl

Wątrobiany:

• Bilirubina całkowita nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT nie większe niż 2,0-krotność GGN (5,0-krotność GGN, jeśli zajęcie wątroby)
• PT, INR i PTT mniejsze niż 1,5-krotność GGN
• Brak przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak jawnej klinicznie zastoinowej niewydolności serca
• Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak poważnych zaburzeń rytmu serca
• Brak czynnej choroby wieńcowej lub niedokrwienia

Inny:

• Brak wcześniejszej nadwrażliwości na związki taksanowe
• Brak znanej lub podejrzewanej alergii na badany środek lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
• Brak innych wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy leczonego wyleczalnie (wystarczająca biopsja stożkowa)
• Brak nadużywania substancji lub warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które wykluczałyby udział w badaniu
• Brak aktywnych, poważnych klinicznie infekcji
• Żaden inny stan, który jest niestabilny lub wykluczałby udział w badaniu
• Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego

• Brak historii napadów padaczkowych

  • Wcześniejsze napady związane z przerzutami do mózgu są dopuszczalne pod warunkiem, że u pacjenta nie występują napady od co najmniej 2 miesięcy
• HIV-ujemny
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Zobacz Chemioterapia
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego zastosowania modyfikatorów odpowiedzi biologicznej (np. filgrastymu [G-CSF])
• Brak jednoczesnej immunoterapii przeciwnowotworowej
• Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania G-CSF
• Dozwolone jednoczesne podawanie G-CSF lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu w przypadku ostrej toksyczności (np. gorączki neutropenicznej)
• Równoczesne przewlekłe stosowanie epoetyny alfa jest dozwolone pod warunkiem, że w ciągu 2 miesięcy przed badaniem nie nastąpiła modyfikacja dawki

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej

• Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii ogólnoustrojowej w NHL z przerzutami:

  • Terapia dużymi dawkami w przypadku autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT) jest rozważana 1 wcześniejszy schemat
  • Chemioterapia ratunkowa, po której następuje autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub obwodowa SCT, jest uważana za 1 wcześniejszy schemat
  • Leczenie przeciwciałami nie jest uważane za 1 wcześniejszy schemat
• Żadnych wcześniejszych taksanów ani oksaliplatyny
• Żadnej innej równoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej

Terapia hormonalna:

• Pacjenci z wcześniejszym zajęciem miąższu lub opon mózgowo-rdzeniowych:

  • Brak jednoczesnej ostrej lub zwężonej terapii steroidowej
  • Jednoczesna przewlekła steroidoterapia jest dozwolona pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed i po przesiewowych badaniach radiograficznych

Radioterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

• Jednoczesna radioterapia paliatywna dozwolona pod warunkiem:

  • Brak postępującej choroby
  • Naświetlaniu podlega nie więcej niż 10% szpiku kostnego
  • Pole promieniowania nie obejmuje zmiany docelowej
• Brak innej jednoczesnej radioterapii

Chirurgia:

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Inny:

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich leków eksperymentalnych
• Żadna inna równoległa terapia eksperymentalna ani zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa
• Brak równoczesnych nielegalnych narkotyków lub innych substancji, które wykluczałyby badanie
• Jednoczesne stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny lub heparyny) jest dozwolone pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości PT, INR lub PTT
• Jednoczesne niekonwencjonalne terapie (np. zioła lub akupunktura) lub suplementy witaminowo-mineralne dozwolone pod warunkiem, że nie kolidują z punktami końcowymi badania
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów w profilaktyce lub przerzutach do kości