BAY 59-8862 nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo refrattario confermato istologicamente di una delle seguenti classificazioni e per il quale la chemioterapia è ritenuta appropriata:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B
  • NHL trasformato
  • Linfoma follicolare a grandi cellule
  • Linfoma a cellule T periferiche
  • Linfoma anaplastico a grandi cellule
  • Linfoma mantellare
  • Istologia aggressiva non classificata
  • Linfoma immunoblastico
• Fallimento di almeno 1 terapia precedente (resistenza primaria) OPPURE
• Precedentemente raggiunto una remissione e poi progredito o recidivato entro 6 mesi di terapia

• Almeno 1 lesione misurabile bidimensionalmente

  • Le lesioni all'interno di un campo precedentemente irradiato non sono considerate misurabili
• Nessuna recidiva entro 6 mesi dal precedente trapianto autologo di midollo osseo
• Nessun precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali o disturbo linfoproliferativo post-trapianto
• Nessun coinvolgimento parenchimale o meningeo del SNC a meno che il paziente non abbia ricevuto una precedente terapia definitiva più di 6 mesi fa, abbia avuto uno studio di imaging negativo nelle ultime 4 settimane e sia clinicamente stabile rispetto al tumore all'ingresso nello studio

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita:

• Almeno 12 settimane

Ematopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 75.000/mm^3
• Emoglobina almeno 9,0 g/dL

Epatico:

• Bilirubina totale non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST non superiori a 2,0 volte ULN (5,0 volte ULN se coinvolgimento epatico)
• PT, INR e PTT inferiori a 1,5 volte ULN
• Nessuna epatite cronica B o C

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN

Cardiovascolare:

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente
• Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna grave aritmia cardiaca
• Nessuna malattia coronarica attiva o ischemia

Altro:

• Nessuna precedente ipersensibilità ai composti taxani
• Nessuna allergia nota o sospetta all'agente dello studio sperimentale o ad alcun agente somministrato in associazione con questo studio
• Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o del carcinoma in situ della vescica o della cervice trattato in modo curativo (adeguatamente biopsia del cono)
• Nessun abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che precluderebbero la partecipazione allo studio
• Nessuna infezione attiva clinicamente grave
• Nessun'altra condizione che sia instabile o precluda la partecipazione allo studio
• Nessuna neuropatia periferica preesistente di grado 2 o superiore

• Nessuna storia di disturbo convulsivo

  • Precedenti convulsioni correlate a metastasi cerebrali consentite a condizione che il paziente sia stato libero da convulsioni per almeno 2 mesi
• HIV negativo
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Vedi Chemioterapia
• Almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia antitumorale
• Almeno 3 settimane da precedenti modificatori della risposta biologica (ad esempio, filgrastim [G-CSF])
• Nessuna immunoterapia antitumorale concomitante
• Nessuna profilassi concomitante con G-CSF
• G-CSF concomitante o altri fattori di crescita ematopoietici per tossicità acuta (ad esempio, neutropenia febbrile) consentiti
• Epoetina alfa cronica concomitante consentita a condizione che non si sia verificato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia antitumorale

• Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici sistemici per NHL metastatico:

  • La terapia ad alte dosi per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (SCT) è considerata 1 regime precedente
  • La chemioterapia di salvataggio seguita da trapianto autologo di midollo osseo o SCT periferico è considerata 1 regime precedente
  • Il trattamento anticorpale non è considerato 1 regime precedente
• Nessun precedente taxano o oxaliplatino
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante

Terapia endocrina:

• Pazienti con precedente interessamento parenchimale o meningeo del SNC:

  • Nessuna terapia steroidea acuta o ridotta concomitante
  • La terapia steroidea cronica concomitante è consentita a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima e dopo gli studi radiografici di screening

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia

• Radioterapia palliativa concomitante consentita a condizione che:

  • Nessuna malattia progressiva
  • Non viene irradiato più del 10% del midollo osseo
  • Il campo di radiazione non comprende una lesione bersaglio
• Nessun'altra radioterapia concomitante

Chirurgia:

• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore

Altro:

• Almeno 4 settimane da precedenti farmaci sperimentali
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante o terapia antitumorale approvata
• Nessuna droga illecita concomitante o altre sostanze che precluderebbero lo studio
• Anticoagulanti terapeutici concomitanti (ad es. warfarin o eparina) consentiti a condizione che non vi siano prove precedenti di anomalie sottostanti con PT, INR o PTT
• Terapie non convenzionali concomitanti (ad es. erbe o agopuntura) o integratori vitaminici/minerali consentiti a condizione che non interferiscano con gli endpoint dello studio
• Bifosfonati concomitanti per profilassi o metastasi ossee consentiti