BAY 59-8862 i behandling af patienter med refraktær non-Hodgkins lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet aggressivt refraktært non-Hodgkins lymfom (NHL) af en af ​​følgende klassifikationer, og som kemoterapi anses for passende:

  • Diffust storcellet B-celle lymfom
  • Omdannet NHL
  • Follikulært storcellet lymfom
  • Perifert T-celle lymfom
  • Anaplastisk storcellet lymfom
  • Mantelcellelymfom
  • Uklassificeret aggressiv histologi
  • Immunoblastisk lymfom
• Mislykkedes mindst 1 tidligere behandling (primært resistent) ELLER
• Tidligere opnået en remission og derefter progredieret eller tilbagefald inden for 6 måneder efter behandlingen

• Mindst 1 bidimensionelt målbar læsion

  • Læsioner inden for et tidligere bestrålet felt anses ikke for at kunne måles
• Intet tilbagefald inden for 6 måneder efter forudgående autolog knoglemarvstransplantation
• Ingen tidligere allogen knoglemarv eller stamcelletransplantation eller post-transplantation lymfoproliferativ lidelse
• Ingen parenkymal eller meningeal CNS-involvering, medmindre patienten har modtaget forudgående definitiv behandling for mere end 6 måneder siden, har haft et negativt billeddiagnostisk studie inden for de sidste 4 uger og er klinisk stabilt med hensyn til tumoren ved studiestart

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• ØKOG 0-2

Forventede levealder:

• Mindst 12 uger

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
• Blodpladetal mindst 75.000/mm^3
• Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL

Hepatisk:

• Total bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALAT og ASAT ikke mere end 2,0 gange ULN (5,0 gange ULN hvis leverpåvirkning)
• PT, INR og PTT mindre end 1,5 gange ULN
• Ingen kronisk hepatitis B eller C

Nyre:

• Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN

Kardiovaskulær:

• Ingen klinisk påvist kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
• Ingen alvorlige hjertearytmier
• Ingen aktiv koronararteriesygdom eller iskæmi

Andet:

• Ingen tidligere overfølsomhed over for taxanforbindelser
• Ingen kendt eller formodet allergi over for forsøgsstudiemidlet eller noget middel givet i forbindelse med denne undersøgelse
• Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet undtagen basalcellehudkræft eller kurativt behandlet carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen (tilstrækkeligt keglebiopsi)
• Intet stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der ville udelukke studiedeltagelse
• Ingen aktive klinisk alvorlige infektioner
• Ingen anden tilstand, der er ustabil eller vil udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Ingen præ-eksisterende perifer neuropati af grad 2 eller højere

• Ingen historie med krampeanfald

  • Tidligere anfald relateret til hjernemetastaser tilladt, forudsat at patienten har været anfaldsfri i mindst 2 måneder
• HIV negativ
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Se Kemoterapi
• Mindst 4 uger siden tidligere anticancer immunterapi
• Mindst 3 uger siden tidligere biologiske responsmodifikatorer (f.eks. filgrastim [G-CSF])
• Ingen samtidig anticancer immunterapi
• Ingen samtidig profylaktisk G-CSF
• Samtidig G-CSF eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer for akut toksicitet (f.eks. febril neutropeni) tilladt
• Samtidig kronisk epoetin alfa tilladt, forudsat at der ikke fandt dosisjustering sted inden for 2 måneder før undersøgelsen

Kemoterapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere anticancer kemoterapi

• Ikke mere end 3 tidligere systemiske kemoterapiregimer for metastatisk NHL:

  • Højdosisbehandling til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) betragtes som 1 tidligere regime
  • Bjærgningskemoterapi efterfulgt af autolog knoglemarvstransplantation eller perifer SCT betragtes som 1 tidligere regime
  • Antistofbehandling betragtes ikke som 1 tidligere kur
• Ingen tidligere taxaner eller oxaliplatin
• Ingen anden samtidig anticancer kemoterapi

Endokrin terapi:

• Patienter med tidligere parenkymal eller meningeal CNS-involvering:

  • Ingen samtidig akut eller tilspidset steroidbehandling
  • Samtidig kronisk steroidbehandling tilladt, forudsat at dosis er stabil i 1 måned før og efter screening af radiografiske undersøgelser

Strålebehandling:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling

• Samtidig palliativ strålebehandling tilladt forudsat:

  • Ingen progressiv sygdom
  • Ikke mere end 10 % af knoglemarven bestråles
  • Strålingsfelt omfatter ikke en mållæsion
• Ingen anden samtidig strålebehandling

Kirurgi:

• Mindst 4 uger siden tidligere større operation

Andet:

• Mindst 4 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi eller godkendt anticancerterapi
• Ingen samtidige illegale stoffer eller andre stoffer, der ville udelukke undersøgelse
• Samtidige terapeutiske antikoagulantia (f.eks. warfarin eller heparin) tilladt, forudsat at der ikke er nogen forudgående tegn på underliggende abnormitet med PT, INR eller PTT
• Samtidige ikke-konventionelle behandlinger (f.eks. urter eller akupunktur) eller vitamin-/mineraltilskud tilladt, forudsat at de ikke forstyrrer undersøgelsens endepunkter
• Samtidige bisfosfonater til profylakse eller knoglemetastaser tilladt