BAY 59-8862 bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes aggressives refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) einer der folgenden Klassifikationen, für das eine Chemotherapie als angemessen erachtet wird:

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Transformierte NHL
  • Follikuläres großzelliges Lymphom
  • Peripheres T-Zell-Lymphom
  • Anaplastisches großzelliges Lymphom
  • Mantelzell-Lymphom
  • Nicht klassifizierte aggressive Histologie
  • Immunoblastisches Lymphom
• Versagen bei mindestens 1 vorangegangener Therapie (primär resistent) ODER
• Zuvor eine Remission erreicht und dann innerhalb von 6 Monaten nach der Therapie eine Progression oder einen Rückfall erlitten

• Mindestens 1 zweidimensional messbare Läsion

  • Läsionen innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes gelten nicht als messbar
• Kein Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach vorheriger autologer Knochenmarktransplantation
• Keine vorherige allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder lymphoproliferative Störung nach der Transplantation
• Keine parenchymale oder meningeale ZNS-Beteiligung, es sei denn, der Patient hat vor mehr als 6 Monaten eine vorherige definitive Therapie erhalten, hatte innerhalb der letzten 4 Wochen eine negative Bildgebungsstudie und ist bei Studieneintritt in Bezug auf den Tumor klinisch stabil

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• ECOG 0-2

Lebenserwartung:

• Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL

Leber:

• Gesamtbilirubin nicht größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• ALT und AST nicht größer als 2,0-mal ULN (5,0-mal ULN bei Leberbeteiligung)
• PT, INR und PTT kleiner als das 1,5-fache des ULN
• Keine chronische Hepatitis B oder C

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN

Herz-Kreislauf:

• Keine klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz
• Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen
• Keine aktive koronare Herzkrankheit oder Ischämie

Andere:

• Keine vorherige Überempfindlichkeit gegen Taxanverbindungen
• Keine bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Arzneimittel
• Keine andere frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung außer Basalzell-Hautkrebs oder kurativ behandeltem Karzinom in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses (ausreichend Kegelbiopsie)
• Kein Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
• Keine aktiven klinisch schwerwiegenden Infektionen
• Kein anderer Zustand, der instabil ist oder die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Keine vorbestehende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher

• Keine Vorgeschichte von Anfallsleiden

  • Frühere Anfälle im Zusammenhang mit Hirnmetastasen sind zulässig, sofern der Patient seit mindestens 2 Monaten anfallsfrei ist
• HIV-negativ
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Siehe Chemotherapie
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Immuntherapie gegen Krebs
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Modifikator des biologischen Ansprechens (z. B. Filgrastim [G-CSF])
• Keine gleichzeitige Immuntherapie gegen Krebs
• Kein gleichzeitiger prophylaktischer G-CSF
• Gleichzeitige Gabe von G-CSF oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren bei akuter Toxizität (z. B. febrile Neutropenie) erlaubt
• Eine gleichzeitige chronische Behandlung mit Epoetin alfa ist zulässig, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn erfolgte

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie gegen Krebs

• Nicht mehr als 3 vorangegangene systemische Chemotherapien bei metastasiertem NHL:

  • Die Hochdosistherapie für die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (SCT) wird als 1 vorheriges Regime betrachtet
  • Salvage-Chemotherapie gefolgt von autologer Knochenmarktransplantation oder peripherer SCT wird als 1 vorheriges Regime betrachtet
  • Die Antikörperbehandlung wird nicht als 1 vorangegangenes Regime betrachtet
• Keine früheren Taxane oder Oxaliplatin
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs

Endokrine Therapie:

• Patienten mit vorheriger Beteiligung des parenchymalen oder meningealen ZNS:

  • Keine gleichzeitige akute oder ausschleichende Steroidtherapie
  • Eine gleichzeitige chronische Steroidtherapie ist zulässig, vorausgesetzt, die Dosis ist für 1 Monat vor und nach radiologischen Screening-Untersuchungen stabil

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie

• Gleichzeitige palliative Strahlentherapie erlaubt, vorausgesetzt:

  • Keine fortschreitende Krankheit
  • Nicht mehr als 10 % des Knochenmarks werden bestrahlt
  • Das Strahlungsfeld umfasst keine Zielläsion
• Keine andere gleichzeitige Strahlentherapie

Operation:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation

Andere:

• Mindestens 4 Wochen seit früheren Prüfpräparaten
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie oder zugelassene Krebstherapie
• Keine gleichzeitigen illegalen Drogen oder andere Substanzen, die das Studium ausschließen würden
• Gleichzeitige therapeutische Antikoagulanzien (z. B. Warfarin oder Heparin) erlaubt, vorausgesetzt, es gibt keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie mit PT, INR oder PTT
• Gleichzeitige nichtkonventionelle Therapien (z. B. Kräuter oder Akupunktur) oder Vitamin-/Mineralstoffzusätze erlaubt, sofern sie die Studienendpunkte nicht beeinträchtigen
• Gleichzeitige Bisphosphonate zur Prophylaxe oder Knochenmetastasen erlaubt