BAY 59-8862 no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Linfoma não Hodgkin (NHL) agressivo refratário histologicamente confirmado de uma das seguintes classificações e para o qual a quimioterapia é considerada apropriada:

  • Linfoma difuso de grandes células B
  • NHL transformado
  • Linfoma Folicular de Grandes Células
  • Linfoma periférico de células T
  • Linfoma Anaplásico de Grandes Células
  • Linfoma de células do manto
  • Histologia agressiva não classificada
  • linfoma imunoblástico
• Falha em pelo menos 1 terapia anterior (resistente primário) OU
• Atingiu anteriormente uma remissão e depois progrediu ou recaiu dentro de 6 meses de terapia

• Pelo menos 1 lesão mensurável bidimensionalmente

  • As lesões dentro de um campo previamente irradiado não são consideradas mensuráveis
• Nenhuma recidiva dentro de 6 meses após transplante autólogo de medula óssea
• Nenhum transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco ou distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
• Nenhum envolvimento parenquimatoso ou meníngeo do SNC, a menos que o paciente tenha recebido terapia definitiva prévia há mais de 6 meses, tenha tido um estudo de imagem negativo nas últimas 4 semanas e esteja clinicamente estável em relação ao tumor na entrada do estudo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• ECOG 0-2

Expectativa de vida:

• Pelo menos 12 semanas

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3
• Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL

Hepático:

• Bilirrubina total não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• ALT e AST não superiores a 2,0 vezes o LSN (5,0 vezes o LSN se houver envolvimento hepático)
• PT, INR e PTT menores que 1,5 vezes o LSN
• Sem hepatite crônica B ou C

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN

Cardiovascular:

• Sem insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem arritmias cardíacas graves
• Sem doença arterial coronariana ativa ou isquemia

Outro:

• Sem hipersensibilidade prévia a compostos taxanos
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental do estudo ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
• Nenhuma outra malignidade anterior ou concomitante, exceto câncer de pele de células basais ou carcinoma in situ tratado curativamente da bexiga ou colo do útero (biópsia de cone adequada)
• Nenhum abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que impeçam a participação no estudo
• Sem infecções clinicamente graves ativas
• Nenhuma outra condição que seja instável ou impeça a participação no estudo
• Sem neuropatia periférica pré-existente de grau 2 ou superior

• Sem história de transtorno convulsivo

  • Convulsões anteriores relacionadas a metástases cerebrais são permitidas desde que o paciente esteja livre de crises por pelo menos 2 meses
• HIV negativo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos de barreira eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Consulte as características da doença
• Ver Quimioterapia
• Pelo menos 4 semanas desde a imunoterapia anticancerígena anterior
• Pelo menos 3 semanas desde modificadores de resposta biológica anteriores (por exemplo, filgrastim [G-CSF])
• Sem imunoterapia anticancerígena concomitante
• Sem G-CSF profilático concomitante
• G-CSF concomitante ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos para toxicidade aguda (por exemplo, neutropenia febril) permitidos
• Alfaepoetina crônica concomitante permitida desde que nenhum ajuste de dose tenha ocorrido dentro de 2 meses antes do estudo

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia antineoplásica anterior

• Não mais do que 3 esquemas de quimioterapia sistêmica anteriores para LNH metastático:

  • Terapia de alta dose para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (SCT) é considerada 1 regime prévio
  • Quimioterapia de resgate seguida de transplante autólogo de medula óssea ou SCT periférico é considerado 1 regime anterior
  • O tratamento com anticorpos não é considerado 1 regime anterior
• Sem taxanos ou oxaliplatina anteriores
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante

Terapia endócrina:

• Pacientes com envolvimento parenquimatoso ou meníngeo prévio do SNC:

  • Sem tratamento concomitante com esteroides agudos ou cônicos
  • A terapia concomitante com esteroides crônicos é permitida desde que a dose seja estável por 1 mês antes e após estudos radiográficos de triagem

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

• Radioterapia paliativa concomitante permitida desde que:

  • Nenhuma doença progressiva
  • Não mais de 10% da medula óssea é irradiada
  • O campo de radiação não abrange uma lesão-alvo
• Nenhuma outra radioterapia concomitante

Cirurgia:

• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Outro:

• Pelo menos 4 semanas desde drogas experimentais anteriores
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante ou terapia anticancerígena aprovada
• Sem drogas ilícitas concomitantes ou outras substâncias que impeçam o estudo
• Anticoagulantes terapêuticos concomitantes (por exemplo, varfarina ou heparina) permitidos, desde que não haja evidência prévia de anormalidade subjacente com PT, INR ou PTT
• Terapias não convencionais concomitantes (por exemplo, ervas ou acupuntura) ou suplementos vitamínicos/minerais permitidos, desde que não interfiram nos desfechos do estudo
• Bisfosfonatos concomitantes para profilaxia ou metástases ósseas permitidos