Przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z niewydolnością przeszczepu po przeszczepie allogenicznym, z wykorzystaniem identycznych lub prawie identycznych dawców i mniej toksyczne kondycjonowanie za pomocą CAMPATH 1H
Badanie fazy I/II allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z niewydolnością przeszczepu po przeszczepie allogenicznym z wykorzystaniem dawców identycznych lub prawie identycznych pod względem MHC i kondycjonowania submieloablacyjnego za pomocą CAMPATH 1H (CAMGRAFT)
Ocena bezpieczeństwa, wykonalności i częstości wszczepienia dawcy u pacjentów z pierwotnym lub wtórnym niepowodzeniem wszczepienia po leczeniu fludarabiną i CAMPATH 1H stosowanym jako schemat przygotowawczy do przeszczepu komórek macierzystych krwi rodzeństwa (SCT) identycznego pod względem HLA.
Ocena bezpieczeństwa, wykonalności i częstości wszczepienia dawcy u pacjentów z pierwotnym lub wtórnym niepowodzeniem wszczepienia po leczeniu fludarabiną i CAMPATH 1H jako schematem przygotowawczym do przeszczepu szpiku od niespokrewnionych dawców rodzinnych lub z pojedynczym niedopasowanym antygenem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy badania otrzymają następujące leczenie:
Dzień -5 do -2... Fludarabina 30mg/m2* i CAMPATH** 1H 10mg IV
Dzień -1.........Dzień odpoczynku
Dzień 0.........Przeszczep komórek macierzystych (infuzja)
W miarę możliwości pacjenci będą otrzymywać komórki macierzyste krwi obwodowej. Gdy obwodowe komórki macierzyste są niedostępne (np. z niektórych niespokrewnionych ośrodków dawców) lub niewystarczające, zastąpiony zostanie szpik kostny. W przypadku pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej dawca będzie stymulowany G-CSF przez 5 dni, a komórki zostaną pobrane i zamrożone do czasu uzyskania docelowej liczby komórek macierzystych przed rozpoczęciem terapii przez pacjenta. W przypadku pobrania szpiku kostnego zostanie to wykonane w dniu 0 (dzień infuzji). Po przeszczepie G-CSF 5 mikrogramów/kg/dzień będzie podawany podskórnie od dnia 7 do granulocytów >1000/ul.
Ponieważ infuzje CAMPATH-1H zapewnią utrzymujący się poziom przeciwciał w okresie przeszczepu, przyczynią się one do aktywności anty-GvHD. Dodatkowa profilaktyka GVHD będzie polegać na podawaniu FK506 dożylnie w ciągłym wlewie przez 24 godziny od drugiego dnia do wszczepienia lub gdy pacjent będzie mógł przyjmować doustnie, co 12 godzin. Trwa to do 6 miesięcy po przeszczepie. Następnie dawkę zmniejsza się co 2 tygodnie, aż do odstawienia. Wszyscy pacjenci otrzymają opiekę wspomagającą (profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa, przeciwwirusowa, przeciwgrzybicza i wywołana przez Pneumocystis zapalenie płuc, transfuzje produktów krwiopochodnych i dożylnej gamma globuliny oraz rutynowe badania laboratoryjne chemii i morfologii krwi) zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi terapii komórkowej i genowej (SOP).
Wszczepienie dawcy zostanie ocenione za pomocą standardowych badań szpiku kostnego (badania cytogenetyczne/DNA pod kątem chimeryzmu) w dniach 30, 60, 100, 180 i 365 po przeszczepie. Jeśli badania te wykażą utratę komórek dawcy w dwóch kolejnych badaniach i/lub dowody nawrotu choroby, dawca zostanie poddany pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej poprzez stymulację G-CSF.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Rozpoznanie niepowodzenia wszczepienia pierwotnego lub wtórnego po przeszczepie allogenicznym. Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów < 500/mm3 i/lub liczbę płytek krwi < 20 000/mm3. Pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako brak utrzymania bezwzględnej liczby neutrofilów >/= 500/mm3 przez 3 kolejne dni po przeszczepie allogenicznym. Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako nieutrzymanie bezwzględnej liczby neutrofilów >/= 500/mm3 po uzyskaniu pierwotnego wszczepienia lub nieutrzymanie liczby płytek krwi >/= 20 000/mm3 pomimo wszczepienia neutrofili. W przypadku pacjentów z SCID niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako brak odzyskania >/= 500/mm3 limfocytów T i/lub brak zadowalającej odpowiedzi na stymulację mitogenem in vitro. W przypadku pacjentów z chorobami genetycznymi niepowodzenie wszczepienia jest definiowane jako chimeryzm dawcy niewystarczający do skorygowania lub przezwyciężenia niedoboru genetycznego lub metabolicznego.
- Dostępny zdrowy dawca bez przeciwwskazań do dawstwa (dawca spokrewniony 5/6 lub 6/6 lub dawca niespokrewniony 5/6 lub 6/6 (typowanie molekularne dla DRB1)
- Wiek od urodzenia do 65 lat
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub kobiety, które nie chcą stosować antykoncepcji.
- Niekontrolowana współistniejąca infekcja
- Oporna AML lub WSZYSTKO
- Nieleczony kryzys wybuchowy w CML
- Niekontrolowana choroba limfoproliferacyjna wysokiego stopnia/chłoniak
- Niestabilna dławica piersiowa i niewyrównana zastoinowa niewydolność serca (Zubrod 3 lub więcej)
- Ciężka przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu (Zubrod 3 lub więcej)
- Zależny od hemodializy
- Czynne zapalenie wątroby lub marskość wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej, SGOT lub SGPT powyżej 3 x normy.
- Współistniejący nowotwór narządów miąższowych bez remisji, z wyjątkiem stadium 0 lub raka prostaty A.
- Niestabilna choroba naczyń mózgowych i niedawno przebyty udar krwotoczny (mniej niż 6 miesięcy)
- Aktywna choroba OUN spowodowana zaburzeniami hematologicznymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert K. Krance, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H9446
- CAMGRAFT
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .