Trapianto di cellule staminali per pazienti con fallimento del trapianto dopo un trapianto allogenico, utilizzando donatori identici o quasi identici e condizionamento meno tossico con CAMPATH 1H
Studio di fase I/II sul trapianto di cellule staminali allogeniche per pazienti con fallimento del trapianto dopo trapianto allogenico utilizzando donatori MHC identici o quasi identici e condizionamento submieloablativo con CAMPATH 1H (CAMGRAFT)
Valutare la sicurezza, la fattibilità e il tasso di attecchimento del donatore per i pazienti con fallimento dell'attecchimento primario o secondario dopo il trattamento con fludarabina e CAMPATH 1H utilizzato come regime preparatorio per il trapianto di cellule staminali del sangue di pari livello HLA-identico (SCT).
Valutare la sicurezza, la fattibilità e il tasso di attecchimento del donatore per i pazienti con fallimento dell'attecchimento primario o secondario dopo il trattamento con fludarabina e CAMPATH 1H come regime preparatorio per il trapianto di midollo familiare da donatore familiare non corrispondente o con singolo antigene non corrispondente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti allo studio riceveranno il seguente trattamento:
Giorni da -5 a -2...Fludarabina 30 mg/m2* e CAMPATH** 1H 10 mg IV
Giorno -1.........Giorno di riposo
Giorno 0..........Trapianto di cellule staminali (infusione)
Ove possibile, i pazienti riceveranno cellule staminali del sangue periferico. Quando le cellule staminali periferiche non sono disponibili (ad esempio da alcuni centri donatori non collegati) o insufficienti, il midollo osseo verrà sostituito. Se viene eseguita la raccolta di cellule staminali del sangue periferico, il donatore verrà stimolato con G-CSF per 5 giorni e le cellule raccolte e congelate fino a quando non si ottiene il numero target di cellule staminali prima che il paziente inizi la terapia. Se viene eseguito un prelievo di midollo osseo, questo verrà eseguito il giorno 0 (giorno dell'infusione). Dopo il trapianto, G-CSF 5 microgrammi/kg/giorno sarà somministrato SC dal giorno 7 fino a granulociti >1000/ul.
Poiché le infusioni di CAMPATH-1H forniranno un livello persistente di anticorpi durante il periodo del trapianto, contribuiranno all'attività anti-GvHD. La profilassi aggiuntiva della GVHD consisterà nella somministrazione di FK506 IV tramite infusione continua nell'arco di 24 ore dal giorno 2 fino all'attecchimento o quando il paziente è in grado di assumere per via orale, ogni 12 ore. Questo è continuato fino a 6 mesi dopo il trapianto. La dose viene quindi ridotta ogni 2 settimane fino alla sospensione. Tutti i pazienti riceveranno cure di supporto (profilassi per la polmonite antimicrobica, antivirale, antimicotica e da Pneumocystis, trasfusioni di emoderivati e gammaglobuline per via endovenosa e test di laboratorio di routine della chimica e della conta ematica completa) secondo le procedure operative standard di terapia genica e cellulare (SOP).
L'attecchimento del donatore sarà valutato tramite studi standard sul midollo osseo (citogenetica/studi sul DNA per il chimerismo) nei giorni 30, 60, 100, 180 e 365 dopo il trapianto. Se questi studi rivelano la perdita di cellule del donatore in due studi consecutivi e/o evidenza di malattia recidivante, il donatore sarà sottoposto a un prelievo di cellule staminali del sangue periferico tramite stimolazione del G-CSF.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
- Diagnosi di fallimento dell'attecchimento primario o secondario, a seguito di trapianto allogenico. Il fallimento del trapianto è definito come una conta assoluta dei neutrofili < 500/mm3 e/o una conta piastrinica < 20.000/mm3. Il fallimento primario del trapianto è definito come il mancato mantenimento di una conta assoluta dei neutrofili > / = 500/mm3 per 3 giorni consecutivi dopo il trapianto allogenico. Il fallimento secondario del trapianto è definito come il mancato mantenimento di una conta assoluta dei neutrofili > / = 500/mm3 dopo il raggiungimento dell'attecchimento primario o il fallimento nel sostenere una conta piastrinica > / = 20.000/mm3 nonostante l'attecchimento dei neutrofili. Per i pazienti con SCID, il fallimento del trapianto è definito come il mancato recupero di > / = 500/mm3 di cellule T e/o il fallimento nel generare una risposta soddisfacente alla stimolazione del mitogeno in vitro. Per i pazienti con malattie genetiche, il fallimento dell'attecchimento è definito come chimerismo del donatore insufficiente a correggere o superare il deficit genetico o metabolico.
- Donatore sano disponibile senza alcuna controindicazione per la donazione (donatore 5/6 o 6/6 correlato o donatore non correlato 5/6 o 6/6 (tipizzazione molecolare per DRB1)
- Età compresa tra la nascita e i 65 anni
- Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Donne in gravidanza e in allattamento o donne che non vogliono usare la contraccezione.
- Infezione intercorrente incontrollata
- LMA refrattaria o LLA
- Crisi esplosiva non trattata per LMC
- Malattia linfoproliferativa di alto grado non controllata/linfoma
- Angina instabile e insufficienza cardiaca congestizia non compensata (Zubrod di 3 o superiore)
- Malattia polmonare cronica grave che richiede ossigeno (Zubrod di 3 o superiore)
- Emodialisi dipendente
- Epatite attiva o cirrosi con bilirubina totale, SGOT o SGPT superiore a 3 volte il normale.
- Tumore maligno concomitante di organi solidi non in remissione, ad eccezione del cancro alla prostata in stadio 0 o A.
- Malattia vascolare cerebrale instabile e ictus emorragico recente (meno di 6 mesi)
- Malattia attiva del SNC da disordine ematologico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert K. Krance, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H9446
- CAMGRAFT
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