Chemioterapia skojarzona z lub bez etopozydu w leczeniu starszych pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

CELE:

• Porównanie wskaźników całkowitej odpowiedzi u starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem nieziarniczym z dużych komórek B lub obwodowych komórek T leczonych cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (CHOP) z etopozydem i bez etopozydu.
• Porównaj całkowite przeżycie pacjentów leczonych tymi schematami.
• Porównaj czas do niepowodzenia leczenia u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Porównaj brak progresji u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Należy określić toksyczność CHOP i etopozydu u tych pacjentów.
• Porównaj jakość życia pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani według typu komórek (komórki B vs komórki T), początkowego stadium choroby (I i II vs III i IV), stanu sprawności WHO (0-1 vs 2) i poziomu dehydrogenazy mlekowej (LDH) ( normalne vs nienormalne). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I (chemioterapia CHOP): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV, doksorubicynę IV i winkrystynę IV w dniu 1. Pacjenci otrzymują również doustny prednizon w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą ocenę choroby.

Pacjenci z progresją choroby lub bez zmian w chorobie są usuwani z badania. Pacjenci z odpowiadającą chorobą w stadium I lub II otrzymują 1 dodatkowy kurs, jeśli wykazują wszystkie 3 z następujących stanów (wyjściowo): brak wzrostu LDH, stan sprawności WHO 0-1 i największa pojedyncza średnica dowolnego miejsca guza mniejsza niż 5 cm . Pacjenci z odpowiadającą na leczenie chorobą w stadium I lub II otrzymują 3 dodatkowe kursy, jeśli wystąpią u nich co najmniej 1 z następujących stanów (wyjściowo): zwiększona aktywność LDH, stan sprawności WHO 2 i/lub największa pojedyncza średnica dowolnego miejsca guza wynosząca co najmniej 5 cm. Pacjenci z odpowiadającą na leczenie chorobą w stadium III lub IV otrzymują 3 dodatkowe kursy.

Po zakończeniu chemioterapii chorzy z odpowiedzialną chorobą w stadium I lub II poddawani są radioterapii terenowej raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 3,5-4 tygodnie. Pacjenci z początkowym, masywnym stadium choroby III lub IV mogą również zostać poddani radioterapii.

• Ramię II (chemioterapia CHOP i etopozyd): Pacjenci otrzymują chemioterapię CHOP jak w ramieniu I plus doustny etopozyd 2 lub 3 razy dziennie w dniach 1-10. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują dodatkowe kursy jak w ramieniu I.

Po zakończeniu chemioterapii chorzy z odpowiadającą na leczenie chorobą w I lub II stopniu zaawansowania lub w początkowym stadium III lub IV z guzami masywnymi poddawani są radioterapii jak w ramieniu I.

Jakość życia ocenia się na początku badania, po 3. kursie, pod koniec chemioterapii, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 686 pacjentów (126 w fazie II i 560 w fazie III) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 5 lat.