Chimiothérapie combinée avec ou sans étoposide dans le traitement des patients âgés atteints d'un lymphome non hodgkinien

OBJECTIFS:

• Comparez les taux de réponse complète chez les patients âgés atteints de lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B ou à cellules T périphériques traités par cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) avec vs sans étoposide.
• Comparez la survie globale des patients traités avec ces régimes.
• Comparez le temps jusqu'à l'échec du traitement chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparez l'absence de progression chez les patients traités avec ces régimes.
• Déterminer la toxicité de CHOP plus étoposide chez ces patients.
• Comparez la qualité de vie des patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le type cellulaire (cellule B vs cellule T), le stade initial de la maladie (I et II vs III et IV), l'état de performance de l'OMS (0-1 vs 2) et le niveau de déshydrogénase lactique (LDH) ( normal vs anormal). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Bras I (chimiothérapie CHOP) : les patients reçoivent du cyclophosphamide IV, de la doxorubicine IV et de la vincristine IV le jour 1. Les patients reçoivent également de la prednisone par voie orale les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cures en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une évaluation de la maladie.

Les patients présentant une progression de la maladie ou aucun changement dans la maladie sont retirés de l'étude. Les patients atteints d'une maladie réactive de stade I ou II reçoivent 1 traitement supplémentaire s'ils présentent les 3 conditions suivantes (au départ) : pas d'élévation de la LDH, indice de performance de l'OMS de 0-1 et plus grand diamètre unique de tout site tumoral inférieur à 5 cm . Les patients atteints d'une maladie réactive de stade I ou II reçoivent 3 cours supplémentaires s'ils présentent au moins 1 des conditions suivantes (au départ) : élévation de la LDH, indice de performance OMS 2 et/ou plus grand diamètre unique de tout site tumoral d'au moins 5 cm. Les patients atteints d'une maladie réactive de stade III ou IV reçoivent 3 cours supplémentaires.

Après la fin de la chimiothérapie, les patients atteints d'une maladie réactive de stade I ou II subissent une radiothérapie de terrain impliquée une fois par jour 5 jours par semaine pendant 3,5 à 4 semaines. Les patients atteints d'une maladie volumineuse initiale de stade III ou IV peuvent également subir une radiothérapie.

• Bras II (chimiothérapie CHOP et étoposide) : les patients reçoivent une chimiothérapie CHOP comme dans le bras I plus de l'étoposide par voie orale 2 ou 3 fois par jour les jours 1 à 10. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cures en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent des cours supplémentaires comme dans le bras I.

Après la fin de la chimiothérapie, les patients atteints d'une maladie réactive de stade I ou II ou d'une maladie volumineuse initiale de stade III ou IV subissent une radiothérapie comme dans le bras I.

La qualité de vie est évaluée au départ, après le cycle 3, à la fin de la chimiothérapie, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 3 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 686 patients (126 pour la phase II et 560 pour la phase III) seront comptabilisés pour cette étude dans les 5 ans.