Chemioterapia di combinazione con o senza etoposide nel trattamento di pazienti anziani con linfoma non Hodgkin

OBIETTIVI:

• Confrontare i tassi di risposta completa nei pazienti anziani con linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B o a cellule T periferiche trattati con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (CHOP) con vs senza etoposide.
• Confrontare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare il tempo al fallimento del trattamento nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare la libertà dalla progressione nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare la tossicità di CHOP più etoposide in questi pazienti.
• Confrontare la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al tipo cellulare (cellule B vs cellule T), stadio iniziale della malattia (I e II vs III e IV), stato delle prestazioni OMS (0-1 vs 2) e livello di lattico deidrogenasi (LDH) ( normale vs anormale). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I (chemioterapia CHOP): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV, doxorubicina IV e vincristina IV il giorno 1. I pazienti ricevono anche prednisone per via orale nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a valutazione della malattia.

I pazienti con progressione della malattia o nessun cambiamento nella malattia vengono rimossi dallo studio. I pazienti con malattia responsiva allo stadio I o II ricevono 1 ciclo aggiuntivo se dimostrano tutte e 3 le seguenti condizioni (al basale): nessun aumento di LDH, performance status OMS di 0-1 e massimo diametro singolo di qualsiasi sito tumorale inferiore a 5 cm . I pazienti con malattia responsiva allo stadio I o II ricevono 3 cicli aggiuntivi se dimostrano 1 o più delle seguenti condizioni (al basale): aumento di LDH, performance status 2 dell'OMS e/o diametro singolo massimo di qualsiasi sito tumorale di almeno 5 cm. I pazienti con malattia reattiva in stadio III o IV ricevono 3 cicli aggiuntivi.

Dopo il completamento della chemioterapia, i pazienti con malattia reattiva allo stadio I o II vengono sottoposti a radioterapia a campo coinvolto una volta al giorno 5 giorni alla settimana per 3,5-4 settimane. Anche i pazienti con malattia voluminosa iniziale in stadio III o IV possono essere sottoposti a radioterapia.

• Braccio II (chemioterapia CHOP ed etoposide): i pazienti ricevono chemioterapia CHOP come nel braccio I più etoposide orale 2 o 3 volte al giorno nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono corsi aggiuntivi come nel braccio I.

Dopo il completamento della chemioterapia, i pazienti con malattia responsiva allo stadio I o II o malattia bulky iniziale allo stadio III o IV vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I.

La qualità della vita viene valutata al basale, dopo il corso 3, alla fine della chemioterapia, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 686 pazienti (126 per la fase II e 560 per la fase III) saranno accumulati per questo studio entro 5 anni.