Quimioterapia combinada con o sin etopósido en el tratamiento de pacientes mayores con linfoma no Hodgkin

OBJETIVOS:

• Compare las tasas de respuesta completa en pacientes mayores con linfoma no Hodgkin periférico difuso de células B grandes o células T tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) con vs sin etopósido.
• Compare la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
• Compare el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con estos regímenes.
• Compare la ausencia de progresión en pacientes tratados con estos regímenes.
• Determinar la toxicidad de CHOP más etopósido en estos pacientes.
• Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el tipo celular (células B frente a células T), etapa inicial de la enfermedad (I y II frente a III y IV), estado funcional de la OMS (0-1 frente a 2) y nivel de deshidrogenasa láctica (LDH) ( normal vs anormal). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Grupo I (quimioterapia CHOP): los pacientes reciben ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 1. Los pacientes también reciben prednisona oral los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a una evaluación de la enfermedad.

Los pacientes con progresión de la enfermedad o sin cambios en la enfermedad se eliminan del estudio. Los pacientes con enfermedad en estadio I o II que responde reciben 1 ciclo adicional si demuestran las 3 condiciones siguientes (al inicio): sin elevación de LDH, estado funcional de la OMS de 0-1 y diámetro único mayor de cualquier sitio tumoral de menos de 5 cm . Los pacientes con enfermedad en estadio I o II que responde reciben 3 cursos adicionales si demuestran 1 o más de las siguientes condiciones (al inicio): elevación de LDH, estado funcional 2 de la OMS y/o diámetro único mayor de cualquier sitio tumoral de al menos 5 cm. Los pacientes con enfermedad en estadio III o IV que responden reciben 3 cursos adicionales.

Después de completar la quimioterapia, los pacientes con enfermedad en estadio I o II que responde se someten a radioterapia del campo afectado una vez al día, 5 días a la semana durante 3,5 a 4 semanas. Los pacientes con enfermedad voluminosa inicial en estadio III o IV también pueden someterse a radioterapia.

• Grupo II (quimioterapia CHOP y etopósido): los pacientes reciben quimioterapia CHOP como en el grupo I más etopósido oral 2 o 3 veces al día en los días 1 a 10. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes reciben cursos adicionales como en el brazo I.

Después de completar la quimioterapia, los pacientes con enfermedad en estadio I o II que responde o enfermedad voluminosa inicial en estadio III o IV se someten a radioterapia como en el grupo I.

La calidad de vida se evalúa al inicio, después del ciclo 3, al final de la quimioterapia, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 686 pacientes (126 para la fase II y 560 para la fase III) para este estudio dentro de los 5 años.