Terapia skojarzona w leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych

EKSPERYMENTALNY: Lit + diwalproeks + lamotrygina

Lek: Lit

Monoterapię litem rozpoczęto od dawki 450 mg raz na dobę i stopniowo zwiększano przez trzy tygodnie do minimalnego stężenia we krwi wynoszącego 0,5 miliekwiwalentu/l (mEq/l).

Inne nazwy:

• Węglan litu

Lek: Lamotrygina

Pacjentów przydzielono w stosunku jeden do jednego do leczenia uzupełniającego lamotryginą w porównaniu z placebo po stratyfikacji według typu choroby (dwubiegunowa I w porównaniu z dwubiegunową II), historycznej odpowiedzi na lit (odpowiedź lub brak odpowiedzi) oraz długości aktualnej ekspozycji na leczenie skojarzone litem i walproeks (< 2 miesiące w porównaniu z ≥ 2 miesiącami). Podczas fazy 2 pacjentom kontynuowano przyjmowanie takich samych dawek litu i walproeksu, jak podczas otwartej fazy leczenia, i stopniowo dodawano równe kapsułki lamotryginy lub odpowiedniego placebo zgodnie z ustrukturyzowanym schematem dawkowania, aż do dawki minimalnej 150 mg i maksymalna dawka 200 mg na dobę.

Inne nazwy:

• Lamictal

Lek: Walproeks

Divalproex następnie rozpoczęto od dawki 250 mg dwa razy na dobę i powoli zwiększano przez pięć tygodni do minimalnego poziomu we krwi wynoszącego 50 μg/ml.

Inne nazwy:

• Depakote
• Kwas walproinowy

PLACEBO_COMPARATOR: Lit + diwalproeks + placebo

Lek: Lit

Monoterapię litem rozpoczęto od dawki 450 mg raz na dobę i stopniowo zwiększano przez trzy tygodnie do minimalnego stężenia we krwi wynoszącego 0,5 miliekwiwalentu/l (mEq/l).

Inne nazwy:

• Węglan litu

Lek: Walproeks

Divalproex następnie rozpoczęto od dawki 250 mg dwa razy na dobę i powoli zwiększano przez pięć tygodni do minimalnego poziomu we krwi wynoszącego 50 μg/ml.

Inne nazwy:

• Depakote
• Kwas walproinowy

Lek: Placebo

Pacjentów przydzielono w stosunku jeden do jednego do leczenia uzupełniającego lamotryginą w porównaniu z placebo po stratyfikacji według typu choroby (dwubiegunowa I w porównaniu z dwubiegunową II), historycznej odpowiedzi na lit (odpowiedź lub brak odpowiedzi) oraz długości aktualnej ekspozycji na leczenie skojarzone litem i walproeks (< 2 miesiące w porównaniu z ≥ 2 miesiącami). Podczas fazy 2 pacjentom kontynuowano przyjmowanie takich samych dawek litu i walproeksu, jak podczas otwartej fazy leczenia, i stopniowo dodawano równe kapsułki lamotryginy lub odpowiedniego placebo zgodnie z ustrukturyzowanym schematem dawkowania, aż do dawki minimalnej 150 mg i maksymalna dawka 200 mg na dobę.

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła wyraźna i trwała odpowiedź dwumodalna

Wyraźna odpowiedź dwumodalna jest definiowana przez następujące trzy warunki w ciągu czterech kolejnych tygodni podczas potrójnej terapii i po trzech tygodniach ltg:

1. Całkowity wynik w skali Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) <= 19
2. Łączny wynik w skali Young Mania Rating Scale (YMRS) <= 12,5
3. Wynik Global Assessment Scale (GAS) >= 51

MADRS mierzy nasilenie objawów depresji u pacjenta z możliwym całkowitym wynikiem w zakresie od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą depresję.

YMRS mierzy nasilenie objawów maniakalnych pacjenta z możliwym całkowitym wynikiem w zakresie od 0 do 60, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą manię.

GAS mierzy subiektywną ocenę funkcjonowania społecznego, zawodowego i psychologicznego badanego i mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepsze funkcjonowanie społeczne, zawodowe i psychologiczne.