Terapia combinada para o tratamento de transtornos bipolares

EXPERIMENTAL: Lítio + divalproato + lamotrigina

Medicamento: Lítio

A monoterapia com lítio foi iniciada com 450 mg uma vez ao dia e titulada lentamente ao longo de três semanas até um nível sanguíneo mínimo de 0,5 miliequivalente/L (mEq/L).

Outros nomes:

• Carbonato de lítio

Medicamento: Lamotrigina

Os pacientes foram designados em uma proporção de um para um para lamotrigina adjuvante versus placebo após estratificação para o tipo de doença (bipolar I versus bipolar II), resposta histórica ao lítio (resposta versus não resposta) e duração da exposição atual ao tratamento combinado com lítio e divalproato (< 2 meses versus ≥ 2 meses). Durante a Fase 2, os pacientes continuaram com as mesmas doses de lítio e divalproato que durante a fase de tratamento aberto e cápsulas iguais de lamotrigina duplo-cego ou placebo correspondente foram adicionadas gradualmente de acordo com um esquema de dosagem estruturado até uma dose mínima de 150 mg e uma dose máxima de 200 mg por dia.

Outros nomes:

• Lamictal

Medicamento: Divalproato

O divalproato foi então iniciado com 250 mg duas vezes ao dia e aumentado lentamente ao longo de cinco semanas até um nível sanguíneo mínimo de 50 μg/mL.

Outros nomes:

• Depakote
• Ácido valpróico

PLACEBO_COMPARATOR: Lítio + divalproato + placebo

Medicamento: Lítio

A monoterapia com lítio foi iniciada com 450 mg uma vez ao dia e titulada lentamente ao longo de três semanas até um nível sanguíneo mínimo de 0,5 miliequivalente/L (mEq/L).

Outros nomes:

• Carbonato de lítio

Medicamento: Divalproato

O divalproato foi então iniciado com 250 mg duas vezes ao dia e aumentado lentamente ao longo de cinco semanas até um nível sanguíneo mínimo de 50 μg/mL.

Outros nomes:

• Depakote
• Ácido valpróico

Medicamento: Placebo

Os pacientes foram designados em uma proporção de um para um para lamotrigina adjuvante versus placebo após estratificação para o tipo de doença (bipolar I versus bipolar II), resposta histórica ao lítio (resposta versus não resposta) e duração da exposição atual ao tratamento combinado com lítio e divalproato (< 2 meses versus ≥ 2 meses). Durante a Fase 2, os pacientes continuaram com as mesmas doses de lítio e divalproato que durante a fase de tratamento aberto e cápsulas iguais de lamotrigina duplo-cego ou placebo correspondente foram adicionadas gradualmente de acordo com um esquema de dosagem estruturado até uma dose mínima de 150 mg e uma dose máxima de 200 mg por dia.

A proporção de pacientes que experimentam uma resposta bimodal acentuada e persistente

Uma resposta bimodal acentuada é definida pelas três condições a seguir durante quatro semanas consecutivas durante a terapia tripla e após três semanas de ltg:

1. Pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) <= 19
2. Pontuação total da Young Mania Rating Scale (YMRS) <= 12,5
3. Pontuação da Escala de Avaliação Global (GAS) >= 51

O MADRS mede a gravidade dos sintomas de depressão de um indivíduo com uma pontuação total possível variando de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando depressão mais grave.

O YMRS mede a gravidade dos sintomas maníacos de um indivíduo com uma pontuação total possível variando de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando mania mais grave.

O GAS mede a usado para avaliar subjetivamente o funcionamento social, ocupacional e psicológico de um sujeito e varia em pontuação de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando melhor funcionamento social, ocupacional e psicológico.