Kombinovaná terapie pro léčbu bipolárních poruch

EXPERIMENTÁLNÍ: Lithium + divalproex + lamotrigin

Lék: Lithium

Monoterapie lithiem byla zahájena dávkou 450 mg jednou denně a pomalu titrována po dobu tří týdnů na minimální hladinu v krvi 0,5 miliekvivalentu /l (mEq/l).

Ostatní jména:

• Uhličitan lithný

Lék: Lamotrigin

Pacienti byli zařazeni v poměru jedna ku jedné k adjuvantní léčbě lamotriginem versus placebo po stratifikaci podle typu onemocnění (bipolární I versus bipolární II), historické odpovědi na lithium (odpověď versus nereakce) a délky současné expozice kombinované léčbě s lithiem a divalproex (< 2 měsíce versus ≥ 2 měsíce). Během fáze 2 pacienti pokračovali ve stejných dávkách lithia a divalproexu jako během otevřené fáze léčby a postupně byly přidávány stejné tobolky dvojitě zaslepeného lamotriginu nebo odpovídající placebo podle strukturovaného dávkovacího schématu až do minimální dávky 150 mg a maximální dávka 200 mg denně.

Ostatní jména:

• Lamictal

Lék: Divalproex

Divalproex byl poté zahájen dávkou 250 mg dvakrát denně a pomalu se během pěti týdnů zvyšoval na minimální hladinu v krvi 50 μg/ml.

Ostatní jména:

• Depakote
• Kyselina valproová

PLACEBO_COMPARATOR: Lithium + divalproex + placebo

Lék: Lithium

Monoterapie lithiem byla zahájena dávkou 450 mg jednou denně a pomalu titrována po dobu tří týdnů na minimální hladinu v krvi 0,5 miliekvivalentu /l (mEq/l).

Ostatní jména:

• Uhličitan lithný

Lék: Divalproex

Divalproex byl poté zahájen dávkou 250 mg dvakrát denně a pomalu se během pěti týdnů zvyšoval na minimální hladinu v krvi 50 μg/ml.

Ostatní jména:

• Depakote
• Kyselina valproová

Lék: Placebo

Pacienti byli zařazeni v poměru jedna ku jedné k adjuvantní léčbě lamotriginem versus placebo po stratifikaci podle typu onemocnění (bipolární I versus bipolární II), historické odpovědi na lithium (odpověď versus nereakce) a délky současné expozice kombinované léčbě s lithiem a divalproex (< 2 měsíce versus ≥ 2 měsíce). Během fáze 2 pacienti pokračovali ve stejných dávkách lithia a divalproexu jako během otevřené fáze léčby a postupně byly přidávány stejné tobolky dvojitě zaslepeného lamotriginu nebo odpovídající placebo podle strukturovaného dávkovacího schématu až do minimální dávky 150 mg a maximální dávka 200 mg denně.

Podíl pacientů, kteří zažívají výraznou a přetrvávající bimodální odpověď

Výrazná bimodální odpověď je definována následujícími třemi stavy během čtyř po sobě jdoucích týdnů při trojité terapii a po třech týdnech ltg:

1. Celkové skóre na stupnici Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) <= 19
2. Celkové skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) <= 12,5
3. Skóre Global Assessment Scale (GAS) >= 51

MADRS měří závažnost symptomů deprese subjektu s možným celkovým skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.

YMRS měří závažnost manických symptomů subjektu s možným celkovým skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější mánii.

GAS měří a používá k subjektivnímu hodnocení sociálního, profesního a psychologického fungování subjektu a pohybuje se ve skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší sociální, pracovní a psychologické fungování.