Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby w stadium II, IIIA, IIIB lub IVA
Próba I/II fazy testowania immunizacji za pomocą plazmidu AFP + GM-CSF Prime i AFP adenowirusowego wektora przypominającego u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (protokół AFP Prime-Boost)
UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z DNA i wirusa zmodyfikowanego genetycznie mogą sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Podanie szczepionki przypominającej może wzmocnić odpowiedź immunologiczną i zapobiec lub opóźnić nawrót raka wątroby.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek terapii szczepionkowej oraz sprawdzenie, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby w stadium II, IIIA, IIIB lub IVA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki szczepienia adiuwantowego zawierającego DNA plazmidu alfa fetoproteiny (AFP) i plazmidu DNA sargramostymu (GM-CSF), po którym następuje dawka przypominająca wektora adenowirusowego AFP u pacjentów z ekspresją HLA-A*0201 w stadium II-IVA rak wątrobowokomórkowy.
Wtórny
- Określić optymalną dawkę biologiczną tego schematu, określoną przez wytwarzanie odporności specyficznej dla AFP u tych pacjentów.
- Określ przeżycie wolne od choroby pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki dawki przypominającej wektora adenowirusowego alfa fetoproteiny (AFP).
Pacjenci otrzymują szczepienie zawierające plazmidowy DNA AFP i plazmidowy DNA sargramostimu (GM-CSF) domięśniowo (IM) w dniach 1, 30 i 60 przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują immunizację przypominającą zawierającą wektor adenowirusowy AFP IM i śródskórnie w dniu 90.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki przypominające wektora adenowirusowego AFP, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez 3 miesiące, a następnie co 6 miesięcy.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-25 pacjentów.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Diagnostyka raka wątrobowokomórkowego
Choroba w stadium II-IVA
- Brak aktywnej choroby po leczeniu miejscowym lub regionalnym (np. resekcja chirurgiczna, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja lub wstrzyknięcie etanolu)
- Alfa fetoproteina w surowicy > górna granica normy
- HLA-A*0201 pozytywny przez podtypowanie DNA
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- Ponad 18
Stan wydajności
- Karnowski 70-100%
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Hemoglobina > 9,0 g/dl (niezależna od transfuzji)
- Liczba płytek > 50 000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
Wątrobiany
- Czynność wątroby klasy A lub B wg klasyfikacji Childa-Pugha
- Dozwolona infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C
Nerkowy
- Nieokreślony
Układ sercowo-naczyniowy
- Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Brak choroby wieńcowej
immunologiczny
- HIV-ujemny
- Brak innych ostrych infekcji wirusowych, bakteryjnych lub grzybiczych wymagających leczenia
- Brak alergii na badane czynniki
- Brak historii infekcji oportunistycznych
- Brak wysokiego miana przeciwciał neutralizujących przeciw adenowirusom w surowicy
- Brak wrodzonej lub nabytej choroby powodującej niezdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej
Inny
- Nie jest w ciąży
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji (w tym metodę mechaniczną).
- Brak innych warunków wykluczających udział w badaniu
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Nieokreślony
Chemoterapia
- Co najmniej 30 dni od poprzedniej chemioterapii
- Brak jednoczesnej chemioterapii cytotoksycznej
Terapia endokrynologiczna
- Co najmniej 30 dni od wcześniejszej sterydoterapii
- Brak jednoczesnej terapii sterydami, w tym kortykosteroidami
Radioterapia
- Nieokreślony
Chirurgia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak wcześniejszego alloprzeszczepu narządu
Inny
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia ostrego zakażenia
- Brak równoczesnej terapii immunosupresyjnej
- Brak jednoczesnej cyklosporyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Antoni Ribas, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000389221
- UCLA-0302008-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .