Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado en estadio II, estadio IIIA, estadio IIIB o estadio IVA
Un ensayo de fase I/II que prueba la inmunización con AFP + GM-CSF Plasmid Prime y AFP Adenoviral Vector Boost en pacientes con carcinoma hepatocelular (protocolo AFP Prime-Boost)
FUNDAMENTO: Las vacunas hechas de ADN y un virus modificado genéticamente pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. Administrar vacunas de refuerzo puede generar una respuesta inmunitaria más fuerte y prevenir o retrasar la recurrencia del cáncer de hígado.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de la terapia con vacunas y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado en estadio II, estadio IIIA, estadio IIIB o estadio IVA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la toxicidad limitante de la dosis y la dosis máxima tolerada de la vacunación adyuvante que comprende ADN plasmídico de alfa fetoproteína (AFP) y ADN plasmídico de sargramostim (GM-CSF) seguido de refuerzo con vector adenoviral AFP en pacientes con HLA-A*0201 que expresan estadio II-IVA carcinoma hepatocelular.
Secundario
- Determinar la dosis biológica óptima de este régimen, definida por la generación de inmunidad específica de AFP, en estos pacientes.
- Determinar la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del refuerzo del vector adenoviral alfa fetoproteína (AFP).
Los pacientes reciben una vacunación que comprende ADN plasmídico de AFP y ADN plasmídico de sargramostim (GM-CSF) por vía intramuscular (IM) los días 1, 30 y 60 en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben una inmunización de refuerzo que comprende el vector adenoviral AFP por vía IM e intradérmica el día 90.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de refuerzo del vector adenoviral AFP hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Los pacientes son seguidos mensualmente durante 3 meses y luego cada 6 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 3 a 25 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico del carcinoma hepatocelular
Enfermedad en estadio II-IVA
- Sin enfermedad activa después de la terapia local o regional (p. ej., resección quirúrgica, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección de etanol)
- Alfa fetoproteína sérica > límite superior de lo normal
- HLA-A*0201 positivo por subtipificación de ADN
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- Karnofsky 70-100%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Hemoglobina > 9,0 g/dL (independiente de transfusiones)
- Recuento de plaquetas > 50 000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
Hepático
- Función hepática clase A o B de Child Pugh
- Infección viral de hepatitis B o C permitida
Renal
- No especificado
Cardiovascular
- Sin insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association
- Sin enfermedad arterial coronaria
inmunológico
- VIH negativo
- Ninguna otra infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiera tratamiento
- Sin alergia a los agentes del estudio
- Sin antecedentes de infección oportunista
- Sin títulos séricos elevados de anticuerpos antiadenovirales neutralizantes
- Ninguna condición congénita o adquirida que resulte en una incapacidad para generar una respuesta inmune
Otro
- No embarazada
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos dobles eficaces (incluido un método de barrera).
- Ninguna otra condición que impida la participación en el estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- Al menos 30 días desde la quimioterapia anterior
- Sin quimioterapia citotóxica concurrente
Terapia endocrina
- Al menos 30 días desde la terapia previa con esteroides
- Sin tratamiento concomitante con esteroides, incluidos los corticosteroides
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
- Sin aloinjerto de órgano previo
Otro
- Al menos 2 semanas desde la terapia previa para la infección aguda
- Sin terapia inmunosupresora concurrente
- Sin ciclosporina concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Antoni Ribas, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Otros números de identificación del estudio
- CDR0000389221
- UCLA-0302008-02
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