Fluorouracyl, leukoworyna i oksaliplatyna z bewacyzumabem lub bez w leczeniu pacjentów po operacji raka okrężnicy w stadium II lub III

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz podpisać i opatrzyć datą formularz zgody zatwierdzony przez IRB, zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi
• Randomizacja musi nastąpić podczas trzytygodniowej przerwy rozpoczynającej się w 29. dniu po operacji i kończącej się w 50. dniu po operacji.
• Dalszy zasięg guza musi być >= 12 cm od brzegu odbytu w endoskopii; jeśli pacjent nie jest kandydatem do endoskopii, to dystalny zasięg guza musi być >= 12 cm od brzegu odbytu określony w badaniu chirurgicznym
• Pacjent musiał mieć całkowitą całkowitą resekcję guza (resekcję leczniczą) metodą otwartej laparotomii lub kolektomii wspomaganej laparoskopowo; kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli dwuetapowy zabieg chirurgiczny, polegający na wykonaniu kolostomii odbarczającej, a następnie na ostatecznej resekcji chirurgicznej

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka okrężnicy, który spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Rak stopnia II (T3,4 N0 M0); guz nacieka przez błonę mięśniową właściwą do warstwy podsurowicówkowej lub do nieotrzewnowej tkanki okołookrężniczej lub okołoodbytniczej (T3); lub bezpośrednio atakuje inne narządy lub struktury i/lub perforuje otrzewną trzewną (T4)
  • Rak stopnia III (dowolny T N1,2 M0); guz zaatakował do dowolnej głębokości, z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych

• Pacjenci z guzami T4, które zajęły sąsiednie struktury (np. pęcherz moczowy, jelito cienkie, jajnik itp.) bezpośrednio wychodząc z guza pierwotnego, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Całość lub część sąsiedniej struktury usunięto en bloc z guzem pierwotnym
  • W opinii chirurga cały makroskopowo widoczny guz został całkowicie usunięty („resekcja lecznicza”)
  • Ocena histologiczna przeprowadzona przez patologa potwierdza, że ​​brzegi wyciętej próbki nie są zajęte przez komórki nowotworowe; I
  • Miejscowa radioterapia nie będzie stosowana
• Kwalifikują się pacjenci z więcej niż jednym synchronicznym pierwotnym guzem okrężnicy; (klasyfikacja stopnia zaawansowania będzie oparta na bardziej zaawansowanym guzie pierwotnym)
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1
• W momencie randomizacji pooperacyjna bezwzględna liczba granulocytów (AGC) musi wynosić >= 1500/mm^3 (lub <1500/mm^3, jeśli w opinii badacza stanowi to etniczne lub rasowe zróżnicowanie normy)
• W momencie randomizacji pooperacyjna liczba płytek krwi musi wynosić >= 100 000/mm^3
• Bilirubina musi być =< GGN dla laboratorium, chyba że pacjent ma chroniczne podwyższenie poziomu bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu spowodowanego powolną koniugacją bilirubiny
• Fosfataza alkaliczna musi być < 2,5 x ULN dla laboratorium

• AspAT musi być < 1,5 x ULN dla laboratorium

  • Jeśli AspAT jest > GGN, należy wykonać badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, a wyniki muszą być ujemne
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x ULN dla laboratorium
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0; pacjenci ze wskaźnikiem UPC >= 1,0 muszą przejść 24-godzinną zbiórkę moczu, która musi być odpowiednią zbiórką i muszą wykazywać < 1 g białka w 24-godzinnej zbiórce moczu, aby wziąć udział w badaniu
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, w tym rakiem jelita grubego, kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez >= 5 lat i zostali uznani przez lekarza za grupę niskiego ryzyka nawrotu; pacjenci z rakiem kolczystokomórkowym lub podstawnokomórkowym skóry, czerniakiem in situ, rakiem in situ szyjki macicy lub rakiem in situ okrężnicy lub odbytnicy, którzy zostali skutecznie leczeni, kwalifikują się, nawet jeśli te schorzenia zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed randomizacja

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci < 18 lat
• Guz okrężnicy inny niż gruczolakorak, tj. mięsak, chłoniak, rakowiak itp.
• Guzy odbytnicy, tj. guz zlokalizowany < 12 cm od brzegu odbytu w badaniu endoskopowym lub chirurgicznym, jeśli pacjent nie jest kandydatem do endoskopii
• Izolowane, odległe lub nieciągłe przerzuty do jamy brzusznej, nawet po resekcji
• Jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia rozpoczęta z powodu tego nowotworu
• Każde znaczące krwawienie, które nie jest związane z pierwotnym guzem okrężnicy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości
• Wrzody żołądka i dwunastnicy określone przez endoskopię jako czynne

• Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa lub inna drobna procedura, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed randomizacją
• Niekontrolowane ciśnienie krwi zdefiniowane jako > 150/90 mmHg
• Historia TIA lub CVA
• Historia tętniczego incydentu zakrzepowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Objawowa choroba naczyń obwodowych

• PT/INR > 1,5, chyba że pacjent przyjmuje terapeutyczne dawki warfaryny. Jeśli tak, aby zostać przyjętym, należy spełnić następujące kryteria:

  • Pacjent musi mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce warfaryny
  • Osobnik nie może mieć czynnego krwawienia ani stanu patologicznego związanego z wysokim ryzykiem krwawienia
• Jednoczesne stosowanie halogenowych leków przeciwwirusowych
• Klinicznie istotna neuropatia obwodowa w momencie randomizacji (zdefiniowana w NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0 [CTCAE v3.0] jako toksyczność neurosensoryczna lub neuromotoryczna stopnia 2 lub wyższego)

• Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa (sercowo-naczyniowa, nerek, wątroby itp.), która wykluczyłaby którykolwiek z badanych leków terapeutycznych; szczególnie wykluczone są następujące choroby serca:

  • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania; I
  • Objawowa arytmia
• Historia przewlekłego lub uporczywego wirusowego zapalenia wątroby lub innej przewlekłej choroby wątroby
• Ciąża lub laktacja w czasie proponowanej randomizacji; kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym (obu płci) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badanej terapii i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia bewacyzumabem
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania