Fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes que se han sometido a cirugía por cáncer de colon en estadio II o estadio III

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento para participar en el estudio y deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado por el IRB conforme a las pautas federales e institucionales.
• La aleatorización debe ocurrir durante el intervalo de tres semanas que comienza el día 29 del postoperatorio y finaliza el día 50 del postoperatorio.
• La extensión distal del tumor debe ser >= 12 cm desde el borde anal en la endoscopia; si el paciente no es candidato para la endoscopia, entonces la extensión distal del tumor debe ser >= 12 cm desde el margen anal según lo determine el examen quirúrgico
• El paciente debe haber tenido una resección macroscópica completa en bloque del tumor (resección curativa) mediante laparotomía abierta o colectomía asistida por laparoscopia; Son elegibles los pacientes que se han sometido a un procedimiento quirúrgico en dos etapas, para realizar primero una colostomía descompresiva y luego, en un procedimiento posterior, para someterse a la resección quirúrgica definitiva.

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de colon histológicamente confirmado que cumpla con uno de los siguientes criterios:

  • Carcinoma en estadio II (T3,4 N0 M0); el tumor invade a través de la muscularis propria hacia la subserosa o hacia tejidos pericólicos o perirrectales no peritonealizados (T3); o invade directamente otros órganos o estructuras, y/o perfora el peritoneo visceral (T4)
  • Carcinoma en estadio III (cualquier T N1,2 M0); el tumor ha invadido a cualquier profundidad, con afectación de los ganglios linfáticos regionales

• Los pacientes con tumores T4 que han afectado una estructura adyacente (p. ej., vejiga, intestino delgado, ovario, etc.) por extensión directa del tumor primario son elegibles si se cumplen todas las condiciones siguientes:

  • Se eliminó toda o una parte de la estructura adyacente en bloque con el tumor primario
  • En opinión del cirujano, todo el tumor macroscópicamente visible fue resecado completamente ("resección curativa").
  • La evaluación histológica realizada por el patólogo confirma que los márgenes de la muestra resecada no están afectados por células malignas; y
  • No se utilizará radioterapia local.
• Los pacientes con más de un tumor de colon primario sincrónico son elegibles; (la clasificación por etapas se basará en el tumor primario más avanzado)
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
• En el momento de la aleatorización, el recuento absoluto de granulocitos (AGC) postoperatorio debe ser >= 1500/mm^3 (o < 1500/mm^3, si en opinión del investigador, esto representa una variación étnica o racial de lo normal)
• En el momento de la aleatorización, el recuento de plaquetas postoperatorias debe ser >= 100 000/mm^3
• La bilirrubina debe ser =< ULN para el laboratorio a menos que el paciente tenga una elevación crónica de bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar debido a la conjugación lenta de la bilirrubina
• La fosfatasa alcalina debe ser < 2,5 x LSN para el laboratorio

• AST debe ser < 1,5 x ULN para el laboratorio

  • Si AST es > ULN, se deben realizar pruebas serológicas para hepatitis B y C y los resultados deben ser negativos
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN para el laboratorio
• Proporción de proteína en orina/creatinina (UPC) de < 1,0; los pacientes con un índice UPC >= 1.0 deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar < 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas para poder participar en el estudio
• Los pacientes con neoplasias malignas previas, incluido el cáncer colorrectal, son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante >= 5 años y su médico considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia; Los pacientes con carcinoma de células escamosas o basales de piel, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de colon o recto que han sido tratados de manera efectiva son elegibles, incluso si estas afecciones se diagnosticaron dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Pacientes < 18 años
• Tumor de colon distinto del adenocarcinoma, es decir, sarcoma, linfoma, carcinoide, etc.
• Tumores rectales, es decir, un tumor ubicado a < 12 cm del borde anal en la endoscopia, o por examen quirúrgico si el paciente no es candidato para la endoscopia
• Metástasis intraabdominales aisladas, distantes o no contiguas, incluso si se resecan
• Cualquier terapia sistémica o de radiación iniciada para esta neoplasia maligna
• Cualquier sangrado significativo que no esté relacionado con el tumor de colon primario dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Herida grave o que no cicatriza, úlceras en la piel o fractura ósea
• Úlcera(s) gastroduodenal(es) determinadas por endoscopia como activas

• Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
  • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
  • Biopsia central u otro procedimiento menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días previos a la aleatorización
• Presión arterial no controlada definida como > 150/90 mmHg
• Historia de TIA o CVA
• Antecedentes de eventos trombóticos arteriales en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Enfermedad vascular periférica sintomática

• PT/INR > 1,5, a menos que el paciente reciba dosis terapéuticas de warfarina. Si es así, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción:

  • El sujeto debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina
  • El sujeto no debe tener sangrado activo o una condición patológica que esté asociada con un alto riesgo de sangrado.
• Agentes antivirales halogenados concomitantes
• Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento de la aleatorización (definida en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI versión 3.0 [CTCAE v3.0] como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado 2 o mayor)

• Enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que excluiría cualquiera de los medicamentos de la terapia del estudio; se excluyen específicamente las siguientes afecciones cardíacas:

  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Angina inestable dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio; y
  • Arritmia sintomática
• Antecedentes de hepatitis viral crónica o persistente u otra enfermedad hepática crónica
• Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización propuesta; Los pacientes elegibles con potencial reproductivo (ambos sexos) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la terapia del estudio y durante al menos 3 meses después de completar el bevacizumab.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio.