Fluorouracil, Leucovorin og Oxaliplatin med eller uden Bevacizumab til behandling af patienter, der har gennemgået kirurgi for trin II eller trin III tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet og dateret en IRB godkendt samtykkeerklæring, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer
• Randomisering skal ske i løbet af det tre-ugers interval, der begynder på postoperativ dag 29 og slutter på postoperativ dag 50
• Tumorens distale udstrækning skal være >= 12 cm fra analkanten ved endoskopi; hvis patienten ikke er en kandidat til endoskopi, skal den distale udstrækning af tumoren være >= 12 cm fra analkanten som bestemt ved kirurgisk undersøgelse
• Patienten skal have haft en en bloc fuldstændig grov resektion af tumor (kurativ resektion) ved åben laparotomi eller laparoskopisk assisteret kolektomi; patienter, der har gennemgået en to-trins kirurgisk procedure, for først at foretage en dekompressiv kolostomi og derefter i en senere procedure for at få den endelige kirurgiske resektion, er berettigede

• Patienter skal have histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen, der opfylder et af nedenstående kriterier:

  • Stadie II carcinom (T3,4 N0 M0); tumoren invaderer gennem muscularis propria ind i subserosa eller ind i ikke-peritonealiserede perikolske eller perirektale væv (T3); eller direkte invaderer andre organer eller strukturer og/eller perforerer visceral peritoneum (T4)
  • Stadie III carcinom (enhver T N1,2 M0); tumoren er invaderet til enhver dybde med involvering af regionale lymfeknuder

• Patienter med T4-tumorer, der har involveret en tilstødende struktur (f.eks. blære, tyndtarm, æggestok osv.) ved direkte forlængelse fra den primære tumor er kvalificerede, hvis alle følgende betingelser er opfyldt:

  • Hele eller en del af den tilstødende struktur blev fjernet en bloc med den primære tumor
  • Efter kirurgens mening blev al grovt synlig tumor fuldstændig resekeret ("kurativ resektion")
  • Histologisk evaluering foretaget af patologen bekræfter, at marginerne af den resekerede prøve ikke er involveret af maligne celler; og
  • Lokal strålebehandling vil ikke blive brugt
• Patienter med mere end én synkron primær colontumor er kvalificerede; (stadieklassificering vil være baseret på den mere avancerede primære tumor)
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1
• På randomiseringstidspunktet skal det postoperative absolutte granulocyttal (AGC) være >= 1500/mm^3 (eller < 1500/mm^3, hvis dette efter efterforskerens mening repræsenterer en etnisk eller racemæssig variation af det normale)
• På randomiseringstidspunktet skal det postoperative trombocyttal være >= 100.000/mm^3
• Bilirubin skal være =< ULN for laboratoriet, medmindre patienten har en kronisk grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom på grund af langsom konjugering af bilirubin
• Alkalisk fosfatase skal være < 2,5 x ULN for laboratoriet

• AST skal være < 1,5 x ULN for laboratoriet

  • Hvis AST er > ULN, skal der udføres serologisk test for hepatitis B og C, og resultaterne skal være negative
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN for laboratoriet
• Urinprotein/kreatinin (UPC) forhold på < 1,0; patienter med et UPC-forhold >= 1,0 skal gennemgå en 24-timers urinopsamling, som skal være en tilstrækkelig opsamling og skal demonstrere < 1 gm protein i 24-timers urinopsamling for at deltage i undersøgelsen
• Patienter med tidligere maligniteter, herunder kolorektal cancer, er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i >= 5 år og af deres læge vurderes at have lav risiko for tilbagefald; patienter med plade- eller basalcellekarcinom i huden, melanom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i tyktarmen eller endetarmen, som er blevet effektivt behandlet, er kvalificerede, selv hvis disse tilstande blev diagnosticeret inden for 5 år før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter under 18 år
• Anden tyktarmssvulst end adenokarcinom, dvs. sarkom, lymfom, carcinoid osv.
• Rektale tumorer, dvs. en tumor placeret < 12 cm fra analkanten ved endoskopi eller ved kirurgisk undersøgelse, hvis patienten ikke er en kandidat til endoskopi
• Isolerede, fjerntliggende eller ikke-sammenhængende intraabdominale metastaser, selv hvis resektioneret
• Enhver systemisk eller strålebehandling påbegyndt for denne malignitet
• Enhver signifikant blødning, der ikke er relateret til den primære colontumor inden for 6 måneder før undersøgelsens start
• Alvorlige eller ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud
• Gastroduodenale ulcus(er) bestemt ved endoskopi at være aktive

• Invasive procedurer defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi eller anden mindre procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før randomisering
• Ukontrolleret blodtryk defineret som > 150/90 mmHg
• Historien om TIA eller CVA
• Anamnese med arteriel trombotisk hændelse inden for 12 måneder før studiestart
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom

• PT/INR > 1,5, medmindre patienten er på terapeutiske doser af warfarin. Hvis det er tilfældet, skal følgende kriterier være opfyldt for tilmelding:

  • Forsøgspersonen skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis warfarin
  • Forsøgspersonen må ikke have aktiv blødning eller en patologisk tilstand, der er forbundet med høj risiko for blødning
• Samtidige halogenerede antivirale midler
• Klinisk signifikant perifer neuropati på randomiseringstidspunktet (defineret i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 [CTCAE v3.0] som grad 2 eller højere neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet)

• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre-, lever-, etc.), som ville udelukke enhver af undersøgelsesterapimedikamenterne; specifikt udelukket er følgende hjertesygdomme:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart
  • Ustabil angina inden for 12 måneder før studiestart; og
  • Symptomatisk arytmi
• Anamnese med kronisk eller vedvarende viral hepatitis eller anden kronisk leversygdom
• Graviditet eller amning på tidspunktet for foreslået randomisering; kvalificerede patienter med reproduktionspotentiale (begge køn) skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder under studiebehandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening vil forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene