Fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina s bevacizumabem nebo bez něj v léčbě pacientů, kteří podstoupili operaci rakoviny tlustého střeva stadia II nebo stadia III

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí souhlasit s účastí ve studii a musí mít podepsaný a datovaný formulář souhlasu schváleného IRB v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi
• Randomizace musí proběhnout během třítýdenního intervalu začínajícího 29. pooperačním dnem a končícího 50. pooperačním dnem
• Při endoskopii musí být distální rozsah tumoru >= 12 cm od análního okraje; pokud pacient není kandidátem na endoskopii, pak musí být distální rozsah tumoru >= 12 cm od análního okraje, jak je určeno chirurgickým vyšetřením
• Pacient musel mít en bloc kompletní hrubou resekci tumoru (kurativní resekce) otevřenou laparotomií nebo laparoskopicky asistovanou kolektomií; jsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili dvoufázový chirurgický zákrok, aby nejprve provedli dekompresivní kolostomii a poté v pozdějším postupu podstoupili definitivní chirurgickou resekci

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva, který splňuje jedno z níže uvedených kritérií:

  • Karcinom stadia II (T3,4 N0 M0); nádor invaduje přes muscularis propria do subserózy nebo do neperitonealizovaných perikolických nebo perirektálních tkání (T3); nebo přímo napadá jiné orgány nebo struktury a/nebo perforuje viscerální peritoneum (T4)
  • karcinom stadia III (jakýkoli T N1,2 M0); nádor pronikl do jakékoli hloubky s postižením regionálních lymfatických uzlin

• Pacienti s nádory T4, které postihly přilehlou strukturu (např. močový měchýř, tenké střevo, vaječník atd.) přímým rozšířením z primárního nádoru, jsou způsobilí, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Celá nebo část sousední struktury byla odstraněna en bloc s primárním nádorem
  • Podle názoru chirurga byly všechny hrubě viditelné nádory kompletně resekovány ("kurativní resekce")
  • Histologické hodnocení patologem potvrzuje, že okraje resekovaného vzorku nejsou postiženy maligními buňkami; a
  • Lokální radiační terapie nebude využívána
• Pacienti s více než jedním synchronním primárním nádorem tlustého střeva jsou způsobilí; (klasifikace stagingu bude založena na pokročilejším primárním nádoru)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
• V době randomizace musí být pooperační absolutní počet granulocytů (AGC) >= 1500/mm^3 (nebo < 1500/mm^3, pokud to podle názoru výzkumníka představuje etnickou nebo rasovou variaci normálu)
• V době randomizace musí být pooperační počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Bilirubin musí být =< ULN pro laboratoř, pokud pacient nemá chronické zvýšení bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu v důsledku pomalé konjugace bilirubinu
• Alkalická fosfatáza musí být pro laboratoř < 2,5 x ULN

• AST musí být < 1,5 x ULN pro laboratoř

  • Pokud je AST > ULN, musí být provedeno sérologické vyšetření na hepatitidu B a C a výsledky musí být negativní
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN pro laboratoř
• poměr protein/kreatinin v moči (UPC) < 1,0; pacienti s poměrem UPC >= 1,0 musí podstoupit 24hodinový sběr moči, který musí být adekvátní a musí prokázat < 1 g bílkovin ve 24hodinovém sběru moči, aby se mohli zúčastnit studie
• Pacienti s předchozími malignitami, včetně kolorektálního karcinomu, jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu >= 5 let a jejich lékař se domnívá, že mají nízké riziko recidivy; pacienti s spinocelulárním nebo bazocelulárním karcinomem kůže, melanomem in situ, karcinomem in situ děložního čípku nebo karcinomem in situ tlustého střeva nebo konečníku, kteří byli účinně léčeni, jsou způsobilí, i když tyto stavy byly diagnostikovány během 5 let před randomizace

Kritéria vyloučení:

• Pacienti < 18 let
• Nádor tlustého střeva jiný než adenokarcinom, tj. sarkom, lymfom, karcinoid atd.
• Rektální tumory, tj. tumor lokalizovaný < 12 cm od análního okraje při endoskopii nebo chirurgickým vyšetřením, pokud pacient není kandidátem na endoskopii
• Izolované, vzdálené nebo nesouvislé intraabdominální metastázy, i když jsou resekovány
• Jakákoli systémová nebo radiační terapie zahájená pro tuto malignitu
• Jakékoli významné krvácení, které nesouvisí s primárním nádorem tlustého střeva během 6 měsíců před vstupem do studie
• Vážná nebo nehojící se rána, kožní vředy nebo zlomeniny kostí
• Gastroduodenální vřed(y) endoskopicky zjištěný jako aktivní

• Invazivní postupy jsou definovány takto:

  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před randomizací
• Nekontrolovaný krevní tlak definovaný jako > 150/90 mmHg
• Historie TIA nebo CVA
• Anamnéza arteriální trombotické příhody během 12 měsíců před vstupem do studie
• Symptomatické onemocnění periferních cév

• PT/INR > 1,5, pokud pacient není na terapeutických dávkách warfarinu. Pokud ano, musí být pro registraci splněna následující kritéria:

  • Subjekt musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce warfarinu
  • Subjekt nesmí mít aktivní krvácení nebo patologický stav, který je spojen s vysokým rizikem krvácení
• Souběžně podávaná halogenovaná antivirotika
• Klinicky významná periferní neuropatie v době randomizace (definovaná v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 [CTCAE v3.0] jako neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita stupně 2 nebo vyšší)

• Nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.), které by vylučovalo některý ze studovaných terapeutických léků; konkrétně vyloučeny jsou následující srdeční onemocnění:

  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců před vstupem do studie
  • nestabilní angina pectoris během 12 měsíců před vstupem do studie; a
  • Symptomatická arytmie
• Chronická nebo přetrvávající virová hepatitida nebo jiné chronické onemocnění jater v anamnéze
• Těhotenství nebo kojení v době navrhované randomizace; způsobilí pacienti s reprodukčním potenciálem (obě pohlaví) musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce během studijní terapie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily pacientovi splnit požadavky studie