Фторурацил, лейковорин и оксалиплатин с бевацизумабом или без него при лечении пациентов, перенесших операцию по поводу рака толстой кишки II или III стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны дать согласие на участие в исследовании и должны поставить дату и подпись в форме согласия, утвержденной IRB, в соответствии с федеральными и институциональными рекомендациями.
• Рандомизация должна происходить в течение трехнедельного интервала, начиная с 29-го дня после операции и заканчивая 50-м днем ​​после операции.
• Дистальный размер опухоли должен быть >= 12 см от анального края при эндоскопии; если пациент не является кандидатом на эндоскопию, то дистальная протяженность опухоли должна быть >= 12 см от анального края, как определено хирургическим исследованием.
• Пациенту должна быть проведена полная резекция опухоли единым блоком (лечебная резекция) путем открытой лапаротомии или лапароскопической колэктомии; пациенты, перенесшие двухэтапную хирургическую процедуру, сначала накладывают декомпрессивную колостомию, а затем в более поздней процедуре проводят окончательную хирургическую резекцию.

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному толстой кишки, соответствующую одному из следующих критериев:

  • Рак II стадии (T3,4 N0 M0); опухоль прорастает через собственную мускулатуру в подсерозную оболочку или в неперитонеальные околоободочные или периректальные ткани (Т3); или непосредственно проникает в другие органы или структуры и/или перфорирует висцеральную брюшину (Т4)
  • Карцинома III стадии (любая T N1,2 M0); опухоль проросла на любую глубину с вовлечением регионарных лимфатических узлов

• Пациенты с опухолями Т4, поразившими соседние структуры (например, мочевой пузырь, тонкую кишку, яичник и т. д.) прямым распространением от первичной опухоли, подходят, если выполняются все следующие условия:

  • Вся или часть соседней структуры была удалена единым блоком с первичной опухолью.
  • По мнению хирурга, вся грубо видимая опухоль была полностью удалена («лечебная резекция»).
  • Гистологическая оценка патологоанатома подтверждает, что края резецированного образца не поражены злокачественными клетками; и
  • Местная лучевая терапия не будет использоваться
• Пациенты с более чем одной синхронной первичной опухолью толстой кишки имеют право; (классификация стадий будет основываться на более продвинутой первичной опухоли)
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• На момент рандомизации послеоперационное абсолютное количество гранулоцитов (AGC) должно быть >= 1500/мм^3 (или < 1500/мм^3, если, по мнению исследователя, это представляет собой этническую или расовую вариацию нормы)
• На момент рандомизации послеоперационное количество тромбоцитов должно быть >= 100 000/мм^3.
• Билирубин должен быть =< ВГН для лаборатории, если у пациента нет хронического повышения билирубина 1-й степени из-за болезни Жильбера или подобного синдрома из-за медленной конъюгации билирубина.
• Щелочная фосфатаза должна быть < 2,5 x ULN для лаборатории.

• АСТ должна быть < 1,5 x ВГН для лаборатории.

  • Если АСТ > ВГН, необходимо провести серологическое тестирование на гепатит В и С, и результаты должны быть отрицательными.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН для лаборатории
• соотношение белок/креатинин мочи (БКМ) < 1,0; пациенты с коэффициентом UPC> = 1,0 должны пройти 24-часовой сбор мочи, который должен быть адекватным и должен демонстрировать < 1 г белка в 24-часовом сборе мочи, чтобы участвовать в исследовании.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, включая колоректальный рак, имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение >= 5 лет, и их врач считает, что у них низкий риск рецидива; пациенты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, меланомой in situ, раком in situ шейки матки или раком in situ толстой или прямой кишки, которые прошли эффективное лечение, имеют право на участие, даже если эти состояния были диагностированы в течение 5 лет до рандомизация

Критерий исключения:

• Пациенты < 18 лет
• Опухоль толстой кишки, отличная от аденокарциномы, то есть саркома, лимфома, карциноид и т. д.
• Опухоли прямой кишки, то есть опухоль, расположенная <12 см от анального края при эндоскопии или при хирургическом исследовании, если пациент не является кандидатом на эндоскопию.
• Изолированные, отдаленные или несмежные внутрибрюшные метастазы, даже после резекции
• Любая системная или лучевая терапия, начатая по поводу этого злокачественного новообразования
• Любое значительное кровотечение, не связанное с первичной опухолью толстой кишки, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Серьезные или незаживающие раны, кожные язвы или переломы костей
• Гастродуоденальная(ые) язва(ы), определенная(ые) при эндоскопии как активная

• Инвазивные процедуры определяются следующим образом:

  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации
  • Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
  • Пункционная биопсия или другая малая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до рандомизации
• Неконтролируемое артериальное давление, определяемое как > 150/90 мм рт.ст.
• История ТИА или CVA
• История артериального тромботического события в течение 12 месяцев до включения в исследование
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов

• ПВ/МНО > 1,5, если только пациент не принимает терапевтические дозы варфарина. Если да, то для зачисления должны быть соблюдены следующие критерии:

  • Субъект должен иметь МНО в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе варфарина.
  • У субъекта не должно быть активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения.
• Сопутствующие галогенированные противовирусные средства
• Клинически значимая периферическая невропатия на момент рандомизации (определяется в Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений версии 3.0 [CTCAE v3.0] как нейросенсорная или нейромоторная токсичность 2 степени или выше)

• Незлокачественные системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.), которые исключают прием каких-либо исследуемых лекарственных препаратов; специально исключены следующие сердечные заболевания:

  • Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • История инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Нестабильная стенокардия в течение 12 месяцев до включения в исследование; и
  • Симптоматическая аритмия
• История хронического или персистирующего вирусного гепатита или другого хронического заболевания печени
• Беременность или период лактации на момент предполагаемой рандомизации; подходящие пациенты с репродуктивным потенциалом (обоих полов) должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум 3 месяцев после завершения лечения бевацизумабом.
• Психиатрические или аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования.