Fluorouracil, Leucovorin und Oxaliplatin mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten, die wegen Dickdarmkrebs im Stadium II oder III operiert wurden

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung, die den Bundes- und institutionellen Richtlinien entspricht, unterschrieben und datiert haben
• Die Randomisierung muss während des dreiwöchigen Intervalls erfolgen, das am 29. postoperativen Tag beginnt und am 50. postoperativen Tag endet
• Die distale Ausdehnung des Tumors muss endoskopisch >= 12 cm vom Analrand betragen; Wenn der Patient kein Kandidat für eine Endoskopie ist, muss die distale Ausdehnung des Tumors >= 12 cm vom Analrand entfernt sein, wie durch eine chirurgische Untersuchung bestimmt
• Der Patient muss eine komplette grobe En-bloc-Resektion des Tumors (kurative Resektion) durch offene Laparotomie oder laparoskopisch-assistierte Kolektomie gehabt haben; Patienten, die sich einem zweizeitigen chirurgischen Eingriff unterzogen haben, bei dem zunächst eine Dekompressionskolostomie und in einem späteren Verfahren die endgültige chirurgische Resektion durchgeführt wurde, sind förderfähig

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms haben, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Karzinom im Stadium II (T3,4 N0 M0); der Tumor dringt durch die Muscularis propria in die Subserosa oder in nicht peritonealisierte perikolische oder perirektale Gewebe ein (T3); oder direkt in andere Organe oder Strukturen eindringt und/oder das viszerale Peritoneum perforiert (T4)
  • Karzinom im Stadium III (alle T N1,2 M0); der Tumor ist bis zu einer beliebigen Tiefe eingedrungen, mit Beteiligung regionaler Lymphknoten

• Patienten mit T4-Tumoren, die eine benachbarte Struktur (z. B. Blase, Dünndarm, Eierstock usw.) durch direkte Verlängerung des Primärtumors befallen haben, sind förderfähig, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Die gesamte oder ein Teil der angrenzenden Struktur wurde en bloc mit dem Primärtumor entfernt
  • Nach Ansicht des Operateurs wurden alle grob sichtbaren Tumore vollständig entfernt ("kurative Resektion")
  • Die histologische Beurteilung durch den Pathologen bestätigt, dass die Ränder der resezierten Probe nicht von bösartigen Zellen befallen sind; Und
  • Eine lokale Strahlentherapie wird nicht eingesetzt
• Patienten mit mehr als einem synchronen primären Dickdarmtumor sind geeignet; (Staging-Klassifizierung basiert auf dem weiter fortgeschrittenen Primärtumor)
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung muss die postoperative absolute Granulozytenzahl (AGC) >= 1500/mm^3 sein (oder < 1500/mm^3, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes eine ethnische oder rassische Abweichung vom Normalwert darstellt)
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung muss die postoperative Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 betragen
• Bilirubin muss =< ULN für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat eine chronische Bilirubinerhöhung Grad 1 aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom aufgrund langsamer Konjugation von Bilirubin
• Die alkalische Phosphatase muss für das Labor < 2,5 x ULN sein

• AST muss < 1,5 x ULN für das Labor sein

  • Wenn AST > ULN ist, müssen serologische Tests auf Hepatitis B und C durchgeführt werden und die Ergebnisse müssen negativ sein
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN für das Labor
• Protein/Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin von < 1,0; Patienten mit einem UPC-Verhältnis >= 1,0 müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen, die eine angemessene Sammlung sein muss und < 1 g Protein in der 24-Stunden-Urinsammlung aufweisen muss, um an der Studie teilnehmen zu können
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, einschließlich Darmkrebs, kommen in Frage, wenn sie seit >= 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung ihres Arztes ein geringes Rezidivrisiko aufweisen; Patienten mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, Melanom in situ, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ des Dickdarms oder Rektums, die wirksam behandelt wurden, sind förderfähig, auch wenn diese Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor diagnostiziert wurden Randomisierung

Ausschlusskriterien:

• Patienten < 18 Jahre alt
• Dickdarmtumor außer Adenokarzinom, d. h. Sarkom, Lymphom, Karzinoid usw
• Rektumtumoren, d. h. ein Tumor, der sich < 12 cm vom Analrand entfernt befindet, endoskopisch oder durch chirurgische Untersuchung, wenn der Patient kein Kandidat für eine Endoskopie ist
• Isolierte, entfernte oder nicht zusammenhängende intraabdominale Metastasen, selbst wenn sie reseziert wurden
• Jede systemische oder Strahlentherapie, die wegen dieser Malignität eingeleitet wurde
• Jede signifikante Blutung, die nicht mit dem primären Kolontumor innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt zusammenhängt
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Hautgeschwüre oder Knochenbruch
• Gastroduodenale Ulzera, die durch Endoskopie als aktiv bestimmt wurden

• Invasive Verfahren wie folgt definiert:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  • Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
  • Stanzbiopsie oder andere kleinere Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
• Unkontrollierter Blutdruck definiert als > 150/90 mmHg
• Geschichte von TIA oder CVA
• Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung

• PT/INR > 1,5, es sei denn, der Patient erhält therapeutische Dosen von Warfarin. Dann müssen für die Einschreibung folgende Kriterien erfüllt sein:

  • Das Subjekt muss bei einer stabilen Warfarin-Dosis eine INR im Bereich haben (normalerweise zwischen 2 und 3).
  • Das Subjekt darf keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand haben, der mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist
• Begleitende halogenierte antivirale Mittel
• Klinisch signifikante periphere Neuropathie zum Zeitpunkt der Randomisierung (definiert in den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 [CTCAE v3.0] als neurosensorische oder neuromotorische Toxizität Grad 2 oder höher)

• Nicht maligne systemische Erkrankung (kardiovaskulär, renal, hepatisch usw.), die eines der Studientherapeutika ausschließen würde; Ausdrücklich ausgeschlossen sind folgende Herzerkrankungen:

  • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt; Und
  • Symptomatische Arrhythmie
• Vorgeschichte einer chronischen oder persistierenden Virushepatitis oder einer anderen chronischen Lebererkrankung
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der vorgeschlagenen Randomisierung; Geeignete gebärfähige Patientinnen (beider Geschlechter) müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung mit Bevacizumab angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen