Fluorouracil, leucovorin og oksaliplatin med eller uten bevacizumab ved behandling av pasienter som har gjennomgått kirurgi for stadium II eller stadium III tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må samtykke til å delta i studien og må ha signert og datert et IRB-godkjent samtykkeskjema i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer
• Randomisering må skje i løpet av tre ukers intervall som begynner på postoperativ dag 29 og slutter på postoperativ dag 50
• Svulstens distale utstrekning må være >= 12 cm fra analkanten ved endoskopi; hvis pasienten ikke er en kandidat for endoskopi, må den distale utstrekningen av svulsten være >= 12 cm fra analkanten som bestemt ved kirurgisk undersøkelse
• Pasienten må ha hatt en en bloc fullstendig grov reseksjon av tumor (kurativ reseksjon) ved åpen laparotomi eller laparoskopisk assistert kolektomi; Pasienter som har hatt en to-trinns kirurgisk prosedyre, for først å gi en dekompressiv kolostomi og deretter i en senere prosedyre for å få den definitive kirurgiske reseksjonen, er kvalifisert

• Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen som oppfyller ett av kriteriene nedenfor:

  • Trinn II karsinom (T3,4 N0 M0); svulsten invaderer gjennom muscularis propria inn i subserosa eller inn i ikke-peritonealisert perikolsk eller perirectalt vev (T3); eller direkte invaderer andre organer eller strukturer, og/eller perforerer visceral peritoneum (T4)
  • Stadium III karsinom (enhver T N1,2 M0); svulsten har invadert til hvilken som helst dybde, med involvering av regionale lymfeknuter

• Pasienter med T4-svulster som har involvert en tilstøtende struktur (f.eks. blære, tynntarm, eggstokk, etc.) ved direkte forlengelse fra primærsvulsten er kvalifisert dersom alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Hele eller deler av den tilstøtende strukturen ble fjernet en bloc med den primære svulsten
  • Etter kirurgens oppfatning ble all grovt synlig svulst fullstendig resekert ("kurativ reseksjon")
  • Histologisk evaluering av patologen bekrefter at marginene til den resekerte prøven ikke er involvert av ondartede celler; og
  • Lokal strålebehandling vil ikke bli benyttet
• Pasienter med mer enn én synkron primær tykktarmssvulst er kvalifisert; (stadieklassifisering vil være basert på den mer avanserte primærtumoren)
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• På tidspunktet for randomisering må postoperativ absolutt granulocytttelling (AGC) være >= 1500/mm^3 (eller < 1500/mm^3, hvis etterforskeren mener dette representerer en etnisk eller rasemessig variasjon av det normale)
• På randomiseringstidspunktet må postoperativt antall blodplater være >= 100 000/mm^3
• Bilirubin må være =< ULN for laboratoriet med mindre pasienten har en kronisk grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom på grunn av langsom konjugering av bilirubin
• Alkalisk fosfatase må være < 2,5 x ULN for laboratoriet

• AST må være < 1,5 x ULN for laboratoriet

  • Hvis AST er > ULN, må serologisk testing for hepatitt B og C utføres og resultatene må være negative
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN for laboratoriet
• Urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold på < 1,0; Pasienter med et UPC-forhold >= 1,0 må gjennomgå en 24-timers urinsamling, som må være en tilstrekkelig samling og må demonstrere < 1 g protein i 24-timers urinsamling for å delta i studien
• Pasienter med tidligere maligniteter, inkludert tykktarmskreft, er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i >= 5 år og av legen anses å ha lav risiko for tilbakefall; Pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i tykktarmen eller endetarmen som har blitt effektivt behandlet, er kvalifisert, selv om disse tilstandene ble diagnostisert innen 5 år før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter < 18 år
• Andre tykktarmssvulster enn adenokarsinom, dvs. sarkom, lymfom, karsinoid osv.
• Rektale svulster, dvs. en svulst lokalisert < 12 cm fra analkanten ved endoskopi, eller ved kirurgisk undersøkelse dersom pasienten ikke er en kandidat for endoskopi
• Isolerte, fjerntliggende eller ikke-sammenhengende intraabdominale metastaser, selv om reseksjonert
• Enhver systemisk eller strålebehandling initiert for denne maligniteten
• Enhver betydelig blødning som ikke er relatert til primær tykktarmssvulst innen 6 måneder før studiestart
• Alvorlige eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd
• Gastroduodenale sår(er) fastslått ved endoskopi å være aktive

• Invasive prosedyrer definert som følger:

  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
  • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
  • Kjernebiopsi eller annen mindre prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før randomisering
• Ukontrollert blodtrykk definert som > 150/90 mmHg
• Historie om TIA eller CVA
• Anamnese med arteriell trombotisk hendelse innen 12 måneder før studiestart
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom

• PT/INR > 1,5, med mindre pasienten er på terapeutiske doser warfarin. I så fall må følgende kriterier være oppfylt for påmelding:

  • Personen må ha en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose warfarin
  • Forsøkspersonen må ikke ha aktiv blødning eller en patologisk tilstand som er forbundet med høy blødningsrisiko
• Samtidig halogenerte antivirale midler
• Klinisk signifikant perifer nevropati på randomiseringstidspunktet (definert i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 [CTCAE v3.0] som grad 2 eller høyere nevrosensorisk eller nevromotorisk toksisitet)

• Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil utelukke noen av studieterapimedisinene; spesifikt utelukket er følgende hjertesykdommer:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart
  • Ustabil angina innen 12 måneder før studiestart; og
  • Symptomatisk arytmi
• Anamnese med kronisk eller vedvarende viral hepatitt eller annen kronisk leversykdom
• Graviditet eller amming på tidspunktet for foreslått randomisering; kvalifiserte pasienter med reproduksjonspotensial (begge kjønn) må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studiebehandling og i minst 3 måneder etter fullføring av bevacizumab
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene