Fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine met of zonder bevacizumab bij de behandeling van patiënten die een operatie hebben ondergaan voor darmkanker in stadium II of stadium III

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een door de IRB goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen
• Randomisatie moet plaatsvinden tijdens het interval van drie weken dat begint op postoperatieve dag 29 en eindigt op postoperatieve dag 50
• De distale omvang van de tumor moet >= 12 cm verwijderd zijn van de anale rand bij endoscopie; als de patiënt niet in aanmerking komt voor endoscopie, moet de distale omvang van de tumor >= 12 cm verwijderd zijn van de anale rand, zoals bepaald door chirurgisch onderzoek
• De patiënt moet een en bloc volledige grove resectie van de tumor hebben ondergaan (curatieve resectie) door open laparotomie of laparoscopisch geassisteerde colectomie; patiënten die een chirurgische ingreep in twee fasen hebben ondergaan, om eerst een decompressieve colostoma te plaatsen en vervolgens in een latere procedure om de definitieve chirurgische resectie te ondergaan, komen in aanmerking

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm hebben dat aan een van de onderstaande criteria voldoet:

  • Stadium II-carcinoom (T3,4 N0 M0); de tumor dringt binnen via de muscularis propria in de subserosa of in niet-peritoneale pericolische of perirectale weefsels (T3); of dringt direct andere organen of structuren binnen, en/of perforeert visceraal peritoneum (T4)
  • Stadium III-carcinoom (elke T N1,2 M0); de tumor is tot elke diepte binnengedrongen, met betrokkenheid van regionale lymfeklieren

• Patiënten met T4-tumoren waarbij een aangrenzende structuur (bijv. blaas, dunne darm, eierstok, enz.) is betrokken door directe uitbreiding van de primaire tumor, komen in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • De aangrenzende structuur of een deel ervan werd en bloc met de primaire tumor verwijderd
  • Volgens de chirurg is alle grof zichtbare tumor volledig verwijderd ("curatieve resectie")
  • Histologische evaluatie door de patholoog bevestigt dat de randen van het gereseceerde monster niet zijn aangetast door kwaadaardige cellen; En
  • Lokale radiotherapie zal niet worden gebruikt
• Patiënten met meer dan één synchrone primaire colontumor komen in aanmerking; (stadiëringsclassificatie zal gebaseerd zijn op de meer gevorderde primaire tumor)
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Op het moment van randomisatie moet het postoperatieve absolute aantal granulocyten (AGC) >= 1500/mm^3 zijn (of < 1500/mm^3, als dit volgens de onderzoeker een etnische of raciale variatie van normaal vertegenwoordigt)
• Op het moment van randomisatie moet het postoperatieve aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 zijn
• Bilirubine moet =< ULN zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een chronische graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom als gevolg van langzame conjugatie van bilirubine
• Alkalische fosfatase moet < 2,5 x ULN zijn voor het lab

• AST moet < 1,5 x ULN zijn voor het lab

  • Als ASAT > ULN is, moeten serologische tests voor hepatitis B en C worden uitgevoerd en moeten de resultaten negatief zijn
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN voor het laboratorium
• Urine eiwit/creatinine (UPC) ratio van < 1,0; patiënten met een UPC-ratio >= 1,0 moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan, wat een adequate verzameling moet zijn en < 1 g eiwit in de 24-uurs urineverzameling moet aantonen om aan het onderzoek deel te nemen
• Patiënten met eerdere maligniteiten, waaronder colorectale kankers, komen in aanmerking als ze >= 5 jaar ziektevrij zijn en door hun arts worden geacht een laag risico op recidief te hebben; patiënten met plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid, melanoma in situ, carcinoma in situ van de cervix of carcinoma in situ van het colon of rectum die effectief zijn behandeld, komen in aanmerking, ook als deze aandoeningen binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten < 18 jaar oud
• Ander colontumor dan adenocarcinoom, d.w.z. sarcoom, lymfoom, carcinoïde, enz.
• Rectale tumoren, d.w.z. een tumor gelegen op < 12 cm van de anale rand bij endoscopie, of bij chirurgisch onderzoek als de patiënt niet in aanmerking komt voor endoscopie
• Geïsoleerde, verre of niet-aangrenzende intra-abdominale metastasen, zelfs als deze zijn gereseceerd
• Elke systemische of bestralingstherapie die voor deze maligniteit is gestart
• Elke significante bloeding die geen verband houdt met de primaire colontumor binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoek
• Ernstige of niet-genezende wonden, huidzweren of botbreuken
• Gastroduodenale zweer(s) bepaald door endoscopie om actief te zijn

• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ongecontroleerde bloeddruk gedefinieerd als > 150/90 mmHg
• Geschiedenis van TIA of CVA
• Geschiedenis van arteriële trombotische gebeurtenis binnen 12 maanden vóór deelname aan de studie
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte

• PT/INR > 1,5, tenzij de patiënt therapeutische doses warfarine gebruikt. Dan moet aan de volgende criteria worden voldaan voor inschrijving:

  • De proefpersoon moet een INR binnen het bereik hebben (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis warfarine
  • De proefpersoon mag geen actieve bloeding hebben of een pathologische aandoening die gepaard gaat met een hoog bloedingsrisico
• Gelijktijdige gehalogeneerde antivirale middelen
• Klinisch significante perifere neuropathie op het moment van randomisatie (gedefinieerd in de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 [CTCAE v3.0] als graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit)

• Niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, enz.) die een van de onderzoekstherapiegeneesmiddelen zou uitsluiten; specifiek uitgesloten zijn de volgende hartaandoeningen:

  • Hartziekte van de New York Heart Association Klasse III of IV
  • Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie
  • Onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voor aanvang van het onderzoek; En
  • Symptomatische aritmie
• Geschiedenis van chronische of aanhoudende virale hepatitis of andere chronische leverziekte
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van voorgestelde randomisatie; in aanmerking komende patiënten met reproductief potentieel (beide geslachten) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van bevacizumab
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen