Fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino con o senza bevacizumab nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma del colon in stadio II o III

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono acconsentire a partecipare allo studio e devono aver firmato e datato un modulo di consenso approvato dall'IRB conforme alle linee guida federali e istituzionali
• La randomizzazione deve avvenire durante l'intervallo di tre settimane che inizia il giorno postoperatorio 29 e termina il giorno postoperatorio 50
• L'estensione distale del tumore deve essere >= 12 cm dal margine anale all'endoscopia; se il paziente non è un candidato per l'endoscopia, l'estensione distale del tumore deve essere >= 12 cm dal margine anale come determinato dall'esame chirurgico
• Il paziente deve aver subito una resezione macroscopica completa in blocco del tumore (resezione curativa) mediante laparotomia aperta o colectomia laparoscopicamente assistita; sono ammissibili i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico in due fasi, per fornire prima una colostomia decompressiva e poi in una procedura successiva per avere la resezione chirurgica definitiva

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon confermato istologicamente che soddisfi uno dei seguenti criteri:

  • Carcinoma in stadio II (T3,4 N0 M0); il tumore invade attraverso la muscolare propria nella sottosierosa o nei tessuti pericolici o perirettali non peritonealizzati (T3); o invade direttamente altri organi o strutture e/o perfora il peritoneo viscerale (T4)
  • Carcinoma in stadio III (qualsiasi T N1,2 M0); il tumore ha invaso a qualsiasi profondità, con interessamento dei linfonodi regionali

• I pazienti con tumori T4 che hanno coinvolto una struttura adiacente (ad esempio, vescica, intestino tenue, ovaio, ecc.) per estensione diretta dal tumore primario sono idonei se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • Tutta o una parte della struttura adiacente è stata rimossa in blocco con il tumore primario
  • Secondo il chirurgo, tutto il tumore macroscopicamente visibile è stato completamente asportato ("resezione curativa")
  • La valutazione istologica del patologo conferma che i margini del campione resecato non sono interessati da cellule maligne; E
  • La radioterapia locale non verrà utilizzata
• Sono ammissibili i pazienti con più di un tumore del colon primario sincrono; (la classificazione della stadiazione si baserà sul tumore primario più avanzato)
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1
• Al momento della randomizzazione, la conta assoluta dei granulociti (AGC) postoperatoria deve essere >= 1500/mm^3 (o < 1500/mm^3, se a giudizio dello sperimentatore, ciò rappresenta una variazione etnica o razziale del normale)
• Al momento della randomizzazione, la conta piastrinica postoperatoria deve essere >= 100.000/mm^3
• La bilirubina deve essere =< ULN per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento cronico della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o sindrome simile dovuta alla lenta coniugazione della bilirubina
• La fosfatasi alcalina deve essere < 2,5 x ULN per il laboratorio

• L'AST deve essere < 1,5 x ULN per il laboratorio

  • Se l'AST è > ULN, devono essere eseguiti i test sierologici per l'epatite B e C e i risultati devono essere negativi
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN per il laboratorio
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 1,0; i pazienti con un rapporto UPC >= 1,0 devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore, che deve essere una raccolta adeguata e deve dimostrare < 1 gm di proteine ​​nella raccolta delle urine delle 24 ore per poter partecipare allo studio
• I pazienti con precedenti tumori maligni, compresi i tumori del colon-retto, sono idonei se sono liberi da malattia da >= 5 anni e sono ritenuti dal proprio medico a basso rischio di recidiva; i pazienti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ del colon o del retto che sono stati trattati efficacemente sono ammissibili, anche se queste condizioni sono state diagnosticate entro 5 anni prima randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Pazienti < 18 anni
• Tumore del colon diverso dall'adenocarcinoma, cioè sarcoma, linfoma, carcinoide, ecc
• Tumori del retto, cioè un tumore localizzato < 12 cm dall'orlo anale all'endoscopia, o mediante esame chirurgico se il paziente non è un candidato per l'endoscopia
• Metastasi intraddominali isolate, a distanza o non contigue, anche se resecate
• Qualsiasi terapia sistemica o radioterapica avviata per questa neoplasia
• Qualsiasi sanguinamento significativo non correlato al tumore del colon primario entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Ferita grave o che non guarisce, ulcere cutanee o fratture ossee
• Ulcera(e) gastroduodenale(i) determinata dall'endoscopia come attiva

• Procedure invasive definite come segue:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
  • Biopsia del nucleo o altra procedura minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della randomizzazione
• Pressione sanguigna incontrollata definita come > 150/90 mmHg
• Storia di TIA o CVA
• Storia di evento trombotico arterioso entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Malattia vascolare periferica sintomatica

• PT/INR > 1,5, a meno che il paziente non stia assumendo dosi terapeutiche di warfarin. In tal caso, per l'iscrizione devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Il soggetto deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di warfarin
  • Il soggetto non deve avere sanguinamento attivo o una condizione patologica associata ad un alto rischio di sanguinamento
• Agenti antivirali alogenati concomitanti
• Neuropatia periferica clinicamente significativa al momento della randomizzazione (definita nei Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 [CTCAE v3.0] dell'NCI come tossicità neurosensoriale o neuromotoria di grado 2 o superiore)

• Malattie sistemiche non maligne (cardiovascolari, renali, epatiche, ecc.) che precluderebbero qualsiasi farmaco della terapia in studio; sono specificatamente escluse le seguenti condizioni cardiache:

  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Storia di infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Angina instabile entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; E
  • Aritmia sintomatica
• Storia di epatite virale cronica o persistente o altra malattia epatica cronica
• Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione proposta; le pazienti eleggibili con potenziale riproduttivo (entrambi i sessi) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante la terapia in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del bevacizumab
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio