Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itr Y 90 Ibrytumomab, tiuksetan, fludarabina, radioterapia i przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

1 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność niemieloablacyjnego przeciwciała 90Y-ibritumomab tiuksetan (anty-CD20) z fludarabiną, napromieniowaniem całego ciała niskimi dawkami (TBI) i przeszczepem allogenicznym z dopasowaniem HLA w przypadku nawrotu chłoniaka z komórek B

Przeciwciała monoklonalne, takie jak itr Y 90 ibritumomab tiuxetan, mogą blokować znalezione komórki nowotworowe i zabijać je lub przenosić do nich substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Podawanie przeciwciał monoklonalnych, niskich dawek chemioterapii, takiej jak fosforan fludarabiny, i niskodawkowej radioterapii całego ciała przed przeszczepem obwodowych komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, a także powstrzymuje układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie cyklosporyny lub mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wykonalności, bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności leczenia pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B za pomocą 90Y-ibrytumomabu tiuksetanu w połączeniu z przeszczepieniem komórek krwiotwórczych od dawcy dopasowanego pod względem HLA lub od dawcy.

ZARYS: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie (IV), a następnie, nie więcej niż 4 godziny później, ind In 111 ibrytumomab tiuksetan (do obrazowania) IV przez 10 minut w dniu -21. Pacjenci poddawani są obrazowaniu za pomocą kamery gamma w dniu -19. Pacjenci otrzymują rytuksymab IV, a następnie, nie więcej niż 4 godziny później, itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan IV przez 10 minut w dniu -14. Pacjenci otrzymują również dożylnie fosforan fludarabiny przez 30-60 minut w dniach od -7 do -5 i przechodzą napromienianie całego ciała (TBI) małymi dawkami w dniu 0. Po TBI pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w dniu 0. Pacjenci poddani PBSCT od spokrewnionego dawcy otrzymują cyklosporynę doustnie dwa razy dziennie w dniach od -3 do 56, a następnie zmniejszają się do dnia 180 w przypadku braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Pacjenci ci otrzymują również doustnie mykofenolan mofetylu dwa razy dziennie w dniach od 0 do 27. Pacjenci poddani PBSCT od niespokrewnionego dawcy otrzymują doustnie cyklosporynę dwa razy dziennie w dniach od -3 do 100, a następnie zmniejszają dawkę przez 11 tygodni przy braku GVHD. Pacjenci ci otrzymują również doustnie mykofenolan mofetylu trzy razy dziennie w dniach od 0 do 40, a następnie zmniejszają dawkę do dnia 96.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1, 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nowotworu układu chłonnego z ekspresją antygenu klastra różnicowania (CD)20 i u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza standardowa terapia ogólnoustrojowa
  • Pacjenci muszą mieć dowody przetrwałego chłoniaka na podstawie badania fizykalnego, badań radiograficznych, oceny szpiku kostnego, cytometrii przepływowej lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • Kreatynina < 2,0
  • Bilirubina < 1,5 mg/dl
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od poważnych infekcji, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjenci muszą mieć dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego z identycznym HLA
  • DAWCA: Kwalifikacja dawców obejmuje zarówno krewnych dobranych pod względem HLA, jak i niespokrewnionych dawców-wolontariuszy z dopasowaniem pod względem HLA; spokrewnieni dawcy powinni być dopasowani metodami molekularnymi na poziomie pośredniej rozdzielczości na poziomie HLA-A, B, C i DRB1 zgodnie z wytycznymi FHCRC dotyczącymi standardowej praktyki oraz na poziomie alleli na poziomie DQB1; niespokrewnieni dawcy powinni być identyfikowani przy użyciu kryteriów dopasowywania, które są zgodne z wytycznymi FHCRC dotyczącymi standardowej praktyki, ograniczając badanie do kwalifikujących się dawców, którzy mają dopasowane allele pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 (stopień 1), oraz akceptując do jednego niezgodności alleli jako zgodnie ze standardową praktyką stopnia 2.1 dla HLA-A, B lub C
  • Dawca musi wyrazić zgodę na podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) (filgrastym) i leukaferezę
  • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwchłoniakowa podana w ciągu ostatnich 30 dni
  • Pacjenci, u których wystąpiła postępująca choroba w ciągu 3 miesięcy od wcześniejszego leczenia produktem Bexxar lub Zevalin
  • Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody
  • Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
  • Ciąża
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Ocena wyników Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Kwalifikuje się do próby przeszczepu autologicznego opartego na radioimmunoterapii
  • Stan chorobowy, który byłby przeciwwskazaniem do przeszczepu allogenicznego
  • Dowody na ludzkie przeciwciała przeciwko mysim przeciwciałom (HAMA) u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na mysie przeciwciała terapeutyczne
  • Kwalifikują się do innych opcji terapeutycznych, które z większym prawdopodobieństwem zapewnią lepsze długoterminowe przeżycie wolne od choroby przy niższej potencjalnej toksyczności (np. terapia niezwiązana z przeszczepami, przeszczepy autologiczne itp.) niż w tym badaniu
  • Inne poważne schorzenia uważane za przeciwwskazania do przeszczepu szpiku kostnego (BMT) (np. niestabilna dusznica bolesna, dysfunkcja płuc [pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 30%, całkowita pojemność płuc (TLC) < 30%, ciągłe dostarczanie tlenu], zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS] itp.)
  • DAWCA: Identyczny bliźniak
  • DAWCA: Wiek poniżej 12 lat
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa lub infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (90Y ibritumomab tiuksetan, przeszczep układu krwiotwórczego)
Zobacz szczegółowy opis
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Promieniowanie: itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 90Y ibrytumomab tiuksetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Ibritumomab tiuksetan znakowany Y90
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddać się transplantacji
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Lek: mykofenolan mofetylu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddać się transplantacji
Lek: cyklosporyna
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: W dniu +100
Skumulowany wskaźnik śmiertelności związanej z leczeniem z nawrotem jako konkurującym ryzykiem, oceniany po 30 miesiącach.
W dniu +100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie ogólne i wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 8 lat
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oceniane po dwóch latach.
Do 8 lat
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 8 lat
Do 8 lat
Wszczepienie i toksyczność hematopoetyczna
Ramy czasowe: W dniu +100
Mediana liczby dni po przeszczepie do liczby neutrofili mniejszej niż 500 neutrofili na mikrolitr i liczby płytek krwi mniejszej niż 50 000 płytek krwi na mikrolitr.
W dniu +100
Częstość występowania i nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: W dniu +84
W dniu +84

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lipca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1726.00
  • NCI-2010-01381 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj