Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan, fludarabin, radiační terapie a transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

1. června 2018 aktualizováno: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost nemyeloablativní protilátky 90Y-ibritumomab tiuxetan (anti-CD20) s fludarabinem, ozářením celého těla v nízkých dávkách (TBI) a alogenní transplantací odpovídající HLA pro relaps B-buněčného lymfomu

Monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, mohou blokovat nalezené rakovinné buňky a buď je zabíjet, nebo k nim přenášet látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Podávání monoklonálních protilátek, nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin fosfát, a nízkodávkové celotělové radiační terapie před transplantací periferních kmenových buněk dárce pomáhá zastavit růst rakovinných buněk a také brání imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu nebo mykofenolátmofetilu po transplantaci může tomu zabránit

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit proveditelnost, bezpečnost a potenciální účinnost léčby pacientů s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem (NHL) pomocí 90Y-ibritumomab tiuxetanu v kombinaci s transplantací dárcovských hematopoetických buněk odpovídajících nebo nepříbuzným HLA.

Přehled: Pacienti dostávají rituximab intravenózně (IV) následovaný, ne více než 4 hodiny později, indium In 111 ibritumomab tiuxetan (pro zobrazení) IV po dobu 10 minut v den -21. Pacienti podstupují zobrazování gamakamerou v den -19. Pacienti dostávají rituximab IV následovaný, ne více než o 4 hodiny později, yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den -14. Pacienti také dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30–60 minut ve dnech -7 až -5 a v den 0 podstoupí ozáření celého těla (TBI) s nízkou dávkou. Po TBI pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT) v den 0. Pacienti, kteří podstoupí PBSCT od příbuzného dárce, dostávají perorálně cyklosporin dvakrát denně ve dnech -3 až 56 s následným snižováním na den 180 v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Tito pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech 0 až 27. Pacienti, kteří podstoupí PBSCT od nepříbuzného dárce, dostávají perorálně cyklosporin dvakrát denně ve dnech -3 až 100 s následným snižováním během 11 týdnů při absenci GVHD. Tito pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil třikrát denně ve dnech 0 až 40 s následným snižováním dávky do 96. dne.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1, 3, 6 a 12 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lymfoidní malignity exprimující antigen clusteru diferenciace (CD)20 a selhala alespoň jedna předchozí standardní systémová terapie
  • Pacienti musí mít důkaz perzistujícího lymfomu fyzikálním vyšetřením, radiografickými studiemi, hodnocením kostní dřeně, průtokovou cytometrií nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
  • Kreatinin < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Pacienti musí mít očekávané přežití > 60 dní a musí být bez závažné infekce včetně viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti musí mít HLA identického příbuzného nebo nepříbuzného dárce
  • DÁRCE: Způsobilost dárce zahrnuje jak příbuzné s HLA, tak i nepříbuzné dobrovolné dárce s odpovídající HLA; příbuzní dárci by měli být spárováni molekulárními metodami na úrovni středního rozlišení v HLA-A, B, C a DRB1 podle pokynů pro standardní praxi FHCRC a na úrovni alel v DQB1; nepříbuzní dárci by měli být identifikováni pomocí kritérií shody, která se řídí standardními postupy FHCRC, které omezují studii na způsobilé dárce, kteří mají shodu alel pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 (stupeň 1), a přijímající až jednu neshodu alel jako podle Standard Practice Grade 2.1 pro HLA-A, B nebo C
  • Dárce musí souhlasit s podáním faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) (filgrastim) a leukaferézou
  • Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

Kritéria vyloučení:

  • Systémová antilymfomová terapie podávaná v předchozích 30 dnech
  • Pacienti, kteří prodělali progresivní onemocnění během 3 měsíců po předchozí léčbě přípravkem Bexxar nebo Zevalin
  • Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas
  • Lymfom centrálního nervového systému
  • Těhotenství
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Skóre výkonu Southwest Oncology Group (SWOG)/Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) > 2
  • Vhodné pro autologní transplantační studii založenou na radioimunoterapii
  • Zdravotní stav, který by kontraindikoval alogenní transplantaci
  • Důkaz lidské anti-myší protilátky (HAMA) pro pacienty s předchozí expozicí terapeutickým myším protilátkám
  • Vhodné pro jiné terapeutické možnosti, u nichž bude pravděpodobnější, že budou mít lepší dlouhodobé přežití bez onemocnění s nižší potenciální toxicitou (např. netransplantační terapie, autologní transplantace atd.) než tato studie
  • Jiné závažné zdravotní stavy, které jsou považovány za kontraindikace transplantace kostní dřeně (BMT) (např. nestabilní angina pectoris, plicní dysfunkce [difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 30 %, celková kapacita plic (TLC) < 30 %, nepřetržité doplňování kyslíku], syndrom získané imunodeficience [AIDS] atd.)
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce HIV
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění nebo infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (90Y ibritumomab tiuxetan, transplantace krvetvorby)
Viz Podrobný popis
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Záření: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Ibritumomab tiuxetan značený Y90
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit transplantaci
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Lék: mykofenolát mofetil
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit transplantaci
Lék: cyklosporin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: V den +100
Kumulativní míra incidence mortality související s léčbou s relapsem jako konkurenčním rizikem, hodnocená po 30 měsících.
V den +100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití bez progrese
Časové okno: Až 8 let
Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) hodnocené po dvou letech.
Až 8 let
Míra odezvy
Časové okno: Až 8 let
Až 8 let
Přihojení a hematopoetická toxicita
Časové okno: V den +100
Střední počet dní po transplantaci do počtu neutrofilů méně než 500 neutrofilů na mikrolitr a počtu krevních destiček méně než 50 000 krevních destiček na mikrolitr.
V den +100
Výskyt a závažnost akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a chronické GVHD.
Časové okno: V den +84
V den +84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

23. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2005

První zveřejněno (Odhad)

13. července 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1726.00
  • NCI-2010-01381 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit