Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stem Cell Transplantation as Immunotherapy for Hematologic Malignancies

28 stycznia 2009 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation Utilizing Partial T-Cell Depletion as Immunotherapy for Hematologic Malignancies

Blood and marrow stem cell transplant has improved the outcome for patients with high-risk hematologic malignancies. However, most patients do not have an appropriate HLA (immune type) matched sibling donor available and/or are unable to identify an acceptable unrelated HLA matched donor through the registries in a timely manner. Another option is haploidentical transplant using a partially matched family member donor.

Although haploidentical transplant has proven curative in many patients, this procedure has been hindered by significant complications, primarily regimen-related toxicity including GVHD and infection due to delayed immune reconstitution. These can, in part, be due to certain white blood cells in the graft called T cells. GVHD happens when the donor T cells recognize the body tissues of the patient (the host) are different and attack these cells. Although too many T cells increase the possibility of GVHD, too few may cause the recipient's immune system to reconstitute slowly or the graft to fail to grow, leaving the patient at high-risk for significant infection.

For these reasons, a primary focus for researchers is to engineer the graft to provide a T cell dose that will reduce the risk for GVHD, yet provide a sufficient number of cells to facilitate immune reconstitution and graft integrity. Building on prior institutional trials, this study will provide patients with a haploidentical graft engineered to specific T cell target values using the CliniMACS system. A reduced intensity, preparative regimen will be used in an effort to reduce regimen-related toxicity and mortality.

Two groups of patients were enrolled on this study. One group included those with high-risk hematologic malignancies and the second group included participants with refractory hematologic malignancies or undergoing a second transplant. The primary aim of the study was to estimate the relapse rate in the one group of research participants with refractory hematologic malignancies or those undergoing second allogeneic transplant. Both groups will be followed and analyzed separately in regards to the secondary objectives.

This study was closed to accrual on April 2006 as it met the specific safety stopping rules regarding occurrence of severe graft vs. host disease. Although this study is no longer open to accrual, the treated participants continue to be followed as directed by the protocol.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Secondary outcome evaluations for this clinical study included the following:

  • To estimate one-year overall survival for research participants with high risk malignancies who receive a haploidentical HSCT
  • To compare overall survival and cumulative incidence of relapse for the two groups of patients with their corresponding historical controls
  • To estimate disease-free survival and event-free survival in participants with hematologic malignancies who receive a haploidentical HSCT
  • To estimate the incidence of overall grade 3-4 acute GvHD in research participants with hematologic malignancies who receive a haploidentical HSCT
  • To estimate the incidence of chronic GvHD and graft failure in research participants with hematologic malignancies who receive a haploidentical HSCT
  • To estimate the incidence of non-hematologic regimen-related toxicity and regimen-related mortality in the first 100 days post-transplant in research participants with hematologic malignancies who receive a haploidentical HSCT
  • To estimate the number of research participants who develop evidence of EBV reactivation or post-transplant lymphoproliferative disease (PTLPD)
  • To describe disease-free survival, GvHD and engraftment in research participants receiving grafts from Killer immunoglobulin-like receptor (KIR) mismatched and KIR matched haploidentical donors

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

Eligible participants were assigned to one of two different strata dependent on diagnosis, disease status and/or past transplant experience. Both strata received the same intervention but will be followed and analyzed separately.

  • Group A must have one of the following diagnosis

    • Acute lymphoid leukemia (ALL) in second or subsequent remission or high risk in first remission
    • Acute myeloid leukemia (AML) in remission or with ≤ 25% blasts in bone marrow
    • Chronic myeloid leukemia (CML)
    • Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
    • Myelodysplastic syndrome (MDS)
    • Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)
    • Hodgkin's (HD) or non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in second or subsequent remission after autologous HSCT, or unable to have hematopoietic stem cells collected for autologous HSCT

  • Group B must have one of the following refractory diagnosis (chemoresistant relapse or primary induction failure)

    • Acute lymphoid leukemia (ALL)
    • Acute myeloid leukemia (AML) ≥ 25% blast in bone marrow
    • Secondary AML / MDS
    • Chronic myeloid leukemia (CML) in accelerated phase or blast crisis
    • Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
    • Myelodysplastic syndrome (MDS)
    • Hodgkin's (HD) or non-Hodgkin's lymphoma (NHL) with residual disease followed by autologous HSCT or who have chemo-resistant disease
    • Or patients who have undergone prior allogeneic HSCT or who have a co-morbid condition that in the medical opinion of the Transplant Faculty makes standard myeloablation prohibited
  • At least 2 and less than or equal to 21 years of age
  • Lacks suitable HLA-identical sibling or matched available unrelated donor and has a mismatched family member donor that is available, HIV negative and at least 18 years old
  • Cardiac shortening fraction ≥ 25%
  • Creatinine clearance ≥ 40 cc/min/1.73m^2
  • FVC ≥ 40% of predicted or pulse oximetry ≥ 92% on room air
  • Direct bilirubin ≤ 3 mg/dL or SGPT ≤ 500 U/L
  • Karnofsky or Lansky (age dependent) performance score of ≥ 50

Exclusion Criteria:

  • Known allergy to murine products
  • Lactating (female patient)
  • Pregnancy (female patient)
  • Active central nervous system (CNS) leukemia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: 1
Lek: Systematic chemotherapy and antibodies

Systemic chemotherapy and antibodies as follows:

Transplant recipients received a reduced intensity conditioning regimen consisting of OKT-3, fludarabine, thiotepa, and melphalan followed by an infusion of a T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell graft. The antibody Rituximab was administered within 24 hours of the infusion in an effort to prevent PTLPD. In addition to T -cell depletion of the donor product, Mycophenylate mofetil was provided over several months as prophylaxis for GVHD

Procedura: Allogeneic stem cell transplantation
An infusion of HLA mismatched family member donor stem cells processed through the use of the investigational Miltenyi Biotec CliniMACS device
Urządzenie: Miltenyi CliniMACS
Miltenyi Biotec CliniMACS stem cell selection device
Inne nazwy:
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Haploidentical donor stem cell transplant
  • Mismatched family member transplant
  • Reduced intensity conditioning regimen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
To measure the rate of disease relapse by six months posttransplant in children and young adults with refractory hematologic malignancies who receive a haploidentical stem cell graft processed using the investigational CliniMACS cell sorting device.
Ramy czasowe: September 2006
September 2006

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Gregory Hale, M.D., St. Jude Children'S Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 stycznia 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2009

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAPREF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj