Allopurynol w porównaniu z febuksostatem u pacjentów, którzy ukończyli badania fazy 3 C02-009 lub C02-010 (EXCEL)

Kwas moczowy jest końcowym produktem rozkładu puryn u ludzi. Hiperurykemia, czyli stężenie moczanów w surowicy przekraczające granicę rozpuszczalności moczanów (około 7,0 mg/dl), jest częstą nieprawidłowością biochemiczną. Nieprawidłowości w którymkolwiek z wielu mechanizmów zaangażowanych w wytwarzanie i/lub wydalanie kwasu moczowego mogą zwiększać stężenie moczanów w surowicy, z utrzymującą się hiperurykemią jako markerem przesycenia moczanem monosodowym płynu pozakomórkowego. Hiperurykemia jako taka jest koniecznym (ale często niewystarczającym) czynnikiem ryzyka odkładania się kryształów moczanu sodu w tkankach i jest podstawowym procesem patofizjologicznym leżącym u podstaw klinicznych objawów dny moczanowej, która jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się tworzeniem kryształów moczanu i odkładaniem się w stawach i kościach . Dna moczanowa może przejść od epizodycznych ataków ostrego zapalnego zapalenia stawów do upośledzającego przewlekłego zaburzenia charakteryzującego się deformującą artropatią; destrukcyjne złogi kryształów moczanu (tophi) w kościach, stawach i innych narządach; strukturalna i czynnościowa niewydolność nerek spowodowana odkładaniem się śródmiąższowych kryształów moczanu; oraz kamienie dróg moczowych składające się całkowicie lub częściowo z kryształów kwasu moczowego. Leczenie dny moczanowej wymaga przewlekłego leczenia mającego na celu obniżenie poziomu moczanów w surowicy do poziomu poniżej nasycenia (zwykle <6,0 mg/dl), w którym zapobiega się powstawaniu i odkładaniu się kryształów lub je odwraca.

Febuksostat (TMX-67) to niepurynowy selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej, opracowywany jako podawany doustnie środek do leczenia hiperurykemii u pacjentów z dną moczanową.

Badanie to zostało pierwotnie zaprojektowane i rozpoczęte w taki sposób, aby wszyscy pacjenci byli początkowo przypisani do grupy otrzymującej febuksostat w dawce 80 mg w postaci tabletki 80 mg do podawania doustnego. Pacjentom można było zwiększyć dawkę do 120 mg, podawanych w postaci jednej tabletki 40 i 80 mg, między 2. a 6. miesiącem, jeśli stężenie kwasu moczowego w surowicy wzrosło > 6,0 mg/dl; dawkę można zmniejszyć do 80 mg, jeśli stężenie kwasu moczowego w surowicy spadnie poniżej 3,0 mg/dl.

Protokół został zmieniony w celu dodania ramienia porównawczego i losowego przydzielenia pacjentów do grupy otrzymującej febuksostat w dawce 80 lub 120 mg lub allopurynolu (100 lub 300 mg, w zależności od czynności nerek). Poniższe informacje odzwierciedlają leczenie po wdrożeniu zmienionego protokołu.