Alopurinol frente a febuxostat en sujetos que completaron los ensayos de fase 3 C02-009 o C02-010 (EXCEL)

El ácido úrico es el producto final de la degradación de las purinas en los seres humanos. La hiperuricemia, una concentración de urato en suero que excede el límite de solubilidad del urato (aproximadamente 7,0 mg/dl), es una anomalía bioquímica frecuente. Las aberraciones en cualquiera de los múltiples mecanismos involucrados en la producción y/o excreción de ácido úrico pueden aumentar las concentraciones de urato sérico, con hiperuricemia persistente como marcador de la sobresaturación de urato monosódico en el líquido extracelular. Como tal, la hiperuricemia es un factor de riesgo necesario (pero a menudo insuficiente) para el depósito de cristales de urato monosódico en los tejidos y es el proceso fisiopatológico fundamental que subyace a las manifestaciones clínicas de la gota, que es una enfermedad crónica caracterizada por la formación y el depósito de cristales de urato en articulaciones y huesos. . La gota puede progresar desde ataques episódicos de artritis inflamatoria aguda hasta un trastorno crónico incapacitante caracterizado por artropatía deformante; depósitos destructivos de cristales de urato (tofos) en huesos, articulaciones y otros órganos; insuficiencia renal estructural y funcional debida al depósito intersticial de cristales de urato; y cálculos del tracto urinario compuestos total o parcialmente de cristales de ácido úrico. El tratamiento de la gota requiere un tratamiento crónico dirigido a reducir los niveles séricos de urato a un rango de subsaturación (generalmente <6,0 mg/dL) en el que se previenen o revierten la formación y el depósito de cristales.

Febuxostat (TMX-67) es un inhibidor de la xantina oxidasa selectivo no purínico que se está desarrollando como agente de administración oral para el tratamiento de la hiperuricemia en pacientes con gota.

Este estudio se diseñó e inició originalmente con todos los sujetos asignados inicialmente a 80 mg de febuxostat proporcionados en forma de tabletas de 80 mg, para administrar por vía oral. Los sujetos podían titularse a 120 mg, proporcionados como una tableta de 40 y 80 mg, entre los meses 2 y 6, si su ácido úrico sérico aumentaba > 6,0 mg/dL; la dosis podría reducirse a 80 mg si el ácido úrico sérico descendiera a < 3,0 mg/dl.

El protocolo se modificó para agregar un brazo de comparación y para que los sujetos fueran aleatorizados a 80 o 120 mg de febuxostat o alopurinol (100 o 300 mg, dependiendo de la función renal). La siguiente información refleja los tratamientos posteriores a la implementación del protocolo revisado.