Аллопуринол в сравнении с фебуксостатом у субъектов, завершивших испытания фазы 3 C02-009 или C02-010 (EXCEL)
Фаза 3, открытое, рандомизированное, контролируемое аллопуринолом исследование для оценки долгосрочной безопасности перорального фебуксостата у субъектов с подагрой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мочевая кислота является конечным продуктом деградации пуринов в организме человека. Гиперурикемия, концентрация уратов в сыворотке крови, превышающая предел растворимости уратов (примерно 7,0 мг/дл), является распространенным биохимическим отклонением. Нарушения в любом из многочисленных механизмов, вовлеченных в выработку и/или экскрецию мочевой кислоты, могут повышать концентрацию уратов в сыворотке с персистирующей гиперурикемией как маркером перенасыщения внеклеточной жидкости моноуратами натрия. Таким образом, гиперурикемия является необходимым (но часто недостаточным) фактором риска отложения кристаллов уратов натрия в тканях и представляет собой фундаментальный патофизиологический процесс, лежащий в основе клинических проявлений подагры — хронического заболевания, характеризующегося образованием и отложением кристаллов уратов в суставах и костях. . Подагра может прогрессировать от эпизодических приступов острого воспалительного артрита до инвалидизирующего хронического заболевания, характеризующегося деформирующей артропатией; деструктивные отложения кристаллов уратов (тофусов) в костях, суставах и других органах; структурно-функциональное нарушение функции почек вследствие интерстициального отложения кристаллов уратов; камни мочевыводящих путей, полностью или частично состоящие из кристаллов мочевой кислоты. Лечение подагры требует постоянного лечения, направленного на снижение уровня уратов в сыворотке крови до субнасыщающего диапазона (обычно <6,0 мг/дл), при котором образование и отложение кристаллов предотвращаются или обращаются вспять.
Фебуксостат (TMX-67) представляет собой непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы, разрабатываемый для перорального применения для лечения гиперурикемии у пациентов с подагрой.
Первоначально это исследование было разработано и инициировано с тем, чтобы все субъекты изначально получали 80 мг фебуксостата в виде таблеток по 80 мг для перорального введения. Субъекты могли быть титрованы до 120 мг в виде одной таблетки 40 и 80 мг между 2 и 6 месяцами, если уровень мочевой кислоты в их сыворотке повышался > 6,0 мг/дл; дозу можно было снизить до 80 мг, если уровень мочевой кислоты в сыворотке снизился до < 3,0 мг/дл.
В протокол были внесены поправки, чтобы добавить группу сравнения и участников, рандомизированных для приема 80 или 120 мг фебуксостата или аллопуринола (100 или 300 мг, в зависимости от функции почек). Приведенная ниже информация отражает лечение после внедрения пересмотренного протокола.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Получает терапию тиазидными диуретиками (только для субъектов, рандомизированных в группу или получающих фебуксостат).
- Имеет уровень уратов в сыворотке менее 8,0 мг/дл и не принимает препараты для снижения уровня мочевой кислоты (кроме аллопуринола или фебуксостата).
- Принимал участие в клиническом исследовании, в котором вводили фебуксостат.
- Завершает исследования фазы 3 C02-009 или C02-010.
- Не должно быть никаких серьезных побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, в предыдущем исследовании.
- Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции и не могут быть беременными или кормящими грудью во время скрининга на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Имело какое-либо другое серьезное заболевание, определенное исследователем, которое могло бы помешать лечению, безопасности или соблюдению протокола.
- Непереносимость аллопуринола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фебуксостат 80 мг QD
|
Фебуксостат 80 мг, таблетки, внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
Фебуксостат 120 мг, таблетки перорально 1 раз в сутки.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фебуксостат 120 мг QD
|
Фебуксостат 80 мг, таблетки, внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
Фебуксостат 120 мг, таблетки перорально 1 раз в сутки.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Аллопуринол QD
|
Аллопуринол 100 мг или 300 мг, таблетки, перорально, один раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, у которых уровень уратов в сыворотке снизился до < 6,0 мг/дл в месяц 1.
Временное ограничение: Месяц 1
|
Значения уратов в сыворотке были получены при посещении через 1 месяц.
Суммировали процент субъектов, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был <6,0 мг/дл на визите через 1 месяц.
|
Месяц 1
|
|
Процент субъектов, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке снизился до < 6,0 мг/дл на 12-м месяце.
Временное ограничение: Месяц 12
|
Значения уратов в сыворотке были получены при посещении через 12 месяцев.
Суммировали процент субъектов, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке был <6,0 мг/дл на визите через 12 месяцев.
|
Месяц 12
|
|
Процент субъектов, у которых уровень уратов в сыворотке снизился до < 6,0 мг/дл на 24-м месяце.
Временное ограничение: Месяц 24
|
Значения уратов в сыворотке были получены при посещении через 24 месяца.
Суммировали процент субъектов, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке был <6,0 мг/дл на визите через 24 месяца.
|
Месяц 24
|
|
Процент субъектов, у которых уровень уратов в сыворотке снизился до < 6,0 мг/дл на 36-м месяце.
Временное ограничение: Месяц 36
|
Значения уратов в сыворотке были получены при посещении через 36 месяцев.
Суммировали процент субъектов, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке был <6,0 мг/дл на визите через 36 месяцев.
|
Месяц 36
|
|
Процент субъектов, у которых уровень уратов в сыворотке снизился до < 6,0 мг/дл при последнем посещении для лечения.
Временное ограничение: Последний визит на лечение (до 40 месяцев).
|
Суммировали процент субъектов, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке был <6,0 мг/дл при последнем посещении для лечения.
Последний визит в рамках лечения был последним визитом, во время которого измеряли уровень мочевой кислоты в сыворотке до любых изменений лекарственного средства и/или дозы по сравнению с первоначальным назначением лечения.
|
Последний визит на лечение (до 40 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке от исходного уровня до последнего визита в рамках лечения.
Временное ограничение: Последний визит на лечение (до 40 месяцев).
|
Суммировали процентное изменение уратов в сыворотке от исходного уровня до последнего визита для лечения.
Последний визит в рамках лечения был последним визитом, во время которого измеряли уровень мочевой кислоты в сыворотке до любых изменений лекарственного средства и/или дозы по сравнению с первоначальным назначением лечения.
|
Последний визит на лечение (до 40 месяцев).
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем первичного размера тофусов через 12 месяцев у субъектов с пальпируемыми тофусами, измеренными на исходном уровне.
Временное ограничение: Месяц 12
|
Площадь первичного тофуса рассчитывали на основе длины и ширины тофуса, измеренных при посещении через 12 месяцев.
Было суммировано процентное изменение размера первичного тофуса по сравнению с исходным уровнем до визита через 12 месяцев.
|
Месяц 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем первичного размера тофусов через 24 месяца у субъектов с пальпируемыми тофусами, измеренными на исходном уровне.
Временное ограничение: Месяц 24
|
Площадь первичного тофуса рассчитывали на основе длины и ширины тофуса, измеренных на исходном уровне и при посещении через 24 месяца.
Процентное изменение размера первичного тофуса по сравнению с исходным уровнем до визита через 24 месяца суммировалось.
|
Месяц 24
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем первичного размера тофусов через 36 месяцев у субъектов с пальпируемыми тофусами, измеренными на исходном уровне.
Временное ограничение: Месяц 36
|
Площадь первичного тофуса рассчитывали на основе длины и ширины тофуса, измеренных на исходном уровне и при посещении через 36 месяцев.
Процентное изменение размера первичного тофуса по сравнению с исходным уровнем до посещения на 36-м месяце было суммировано.
|
Месяц 36
|
|
Процентное изменение размера первичного тофуса по сравнению с исходным уровнем при последнем посещении для субъектов с пальпируемыми тофусами, измеренными на исходном уровне.
Временное ограничение: Заключительный визит (до 40 месяцев).
|
Площадь первичного тофуса рассчитывали на основе длины и ширины тофуса, измеренных на исходном уровне и при последнем посещении.
Было суммировано процентное изменение размера первичного тофуса по сравнению с исходным уровнем до последнего визита.
|
Заключительный визит (до 40 месяцев).
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего количества тофусов у субъектов с пальпируемыми тофусами при последнем посещении.
Временное ограничение: Заключительный визит (до 40 месяцев).
|
Количество тофусов подсчитывали при исходном и последнем посещениях.
Процентное изменение количества тофусов по сравнению с исходным уровнем до последнего визита суммировалось.
|
Заключительный визит (до 40 месяцев).
|
|
Процент субъектов, нуждающихся в лечении обострения подагры до 12 месяцев.
Временное ограничение: Месяц 12
|
Был суммирован процент субъектов, нуждающихся в лечении вспышки подагры в течение первых двенадцати месяцев окончательного стабильного лечения.
|
Месяц 12
|
|
Процент субъектов, нуждающихся в лечении обострения подагры через 12 месяцев.
Временное ограничение: Через 12 месяцев до последнего визита
|
Был суммирован процент субъектов, нуждающихся в лечении вспышки подагры после первых 12 месяцев окончательного стабильного лечения.
|
Через 12 месяцев до последнего визита
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Кристаллические артропатии
- Пурин-пиримидиновый метаболизм, врожденные ошибки
- Подагра
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Аллопуринол
- Фебуксостат
Другие идентификационные номера исследования
- C02-021
- U1111-1113-9814 (Идентификатор реестра: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .