Takrolimus kontra hydrokortyzon w atopowym zapaleniu skóry

Atopowe zapalenie skóry jest częstym schorzeniem zapalnym skóry objawiającym się świądem. Częstość występowania atopowego zapalenia skóry wzrosła w ciągu ostatnich trzech dekad na całym świecie dwu- lub trzykrotnie. Szacuje się, że w krajach rozwiniętych atopowe zapalenie skóry dotyka od 15% do 30% dzieci i od 2% do 10% dorosłych. Ten typ zapalenia skóry jest zwykle związany z wywiadem rodzinnym w kierunku innych chorób atopowych, takich jak alergiczny nieżyt nosa lub astma.

Obraz kliniczny atopowego zapalenia skóry różni się w zależności od wieku pacjenta, zwykle rozpoczyna się w okresie niemowlęcym rumieniową, grudkową wysypką skórną, która może najpierw pojawić się na policzkach i podbródku. W dzieciństwie skóra wydaje się sucha, łuszcząca się, szorstka, popękana i może krwawić z powodu drapania, u dorosłych zmiany są bardziej rozproszone z rumieniem.

Ten stan charakteryzuje się fazą ostrą, w której na skórze pojawiają się czerwone, łuszczące się plamy, oraz fazą przewlekłą, w której skóra pogrubia się.

Atopowe zapalenie skóry jest złożoną chorobą genetyczną, której dokładna etiologia nie jest do końca poznana, ale najprawdopodobniej jest wynikiem interakcji między czynnikami środowiskowymi i genetycznymi. Dwie główne grupy zaangażowanych genów to geny kodujące białka strukturalne naskórka i nabłonka oraz geny regulujące produkcję cytokin odpowiedzi immunologicznej.

U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry dochodzi do zachwiania równowagi między odpowiedziami immunologicznymi T helper-1 (TH1) i T helper-2 (TH2), zwiększona aktywność TH2 powoduje uwalnianie interleukiny (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 i IL-13, co powoduje eozynofilię we krwi, zwiększenie całkowitej immunoglobuliny w surowicy (Ig) E oraz zwiększony wzrost i rozwój komórek tucznych.

Pacjenci z atopowym zapaleniem skóry są bardziej narażeni na rozwój różnych infekcji skórnych w porównaniu z osobami zdrowymi, w tym: wtórnych zakażeń bakteryjnych gronkowcem i zakażenia wirusem opryszczki pospolitej.

Miejscowe kortykosteroidy (TCS) są podstawą leczenia atopowego zapalenia skóry, do którego porównuje się inne metody leczenia. Działają one na wiele sposobów, zmniejszając stan zapalny. Chociaż TCS są skutecznym leczeniem, mają zarówno miejscowe działania niepożądane, jak ścieńczenie skóry, rozstępy, okołoustne zapalenie skóry, trądzik, trądzik różowaty, teleangiektazje, plamica i ogniskowe nadmierne owłosienie. Ponadto ogólnoustrojowe wchłanianie może prowadzić do działań ogólnoustrojowych, takich jak supresja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), infekcje, hiperglikemia, zaćma, jaskra i opóźnienie wzrostu (u dzieci).

Wszystkie te działania niepożądane są bardziej prawdopodobne przy długotrwałym stosowaniu, dlatego kluczowe znaczenie ma poszukiwanie innych opcji leczenia.

Miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI), takie jak takrolimus i pimekrolimus, są lekami immunosupresyjnymi, które pomagają kontrolować ostre zaostrzenia i zmniejszają nasilenie nowych zaostrzeń, działając jako immunomodulatory. Hamują kalcyneurynę, więc hamują proliferację komórek T, które wytwarzają wiele cytokin zapalnych, takich jak IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, czynnik martwicy nowotworów (TNF). TCI jest bardziej selektywny w porównaniu z TCS z mniejszymi skutkami ubocznymi, dlatego jest uważany za akceptowalną alternatywę dla TCS.

Takrolimus 0,03% maść jest dopuszczony do leczenia umiarkowanego i ciężkiego atopowego zapalenia skóry w wieku 2 lat i starszych, przy czym maść 0,1% jest ograniczona do wieku 16 lat i starszych; Pimecrolimus 1% krem ​​jest zatwierdzony do leczenia łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry dla dzieci w wieku od 2 lat. Istnieją ograniczone dane porównujące TCS z takrolimusem lub pimekrolimusem.

FDA ma ostrzeżenie o czarnej skrzynce zarówno dla maści z takrolimusem, jak i kremu z pimekrolimusem, dotyczące ich potencjalnego miejscowego rakotwórczości skóry, co widać w badaniach na zwierzętach. Jednak do tej pory nie udowodniono związku przyczynowego między stosowaniem TCI a rozwojem chłoniaka lub nieczerniakowego raka skóry.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa miejscowego stosowania takrolimusu w maści w porównaniu z miejscowym kremem z hydrokortyzonem u dzieci z rozpoznaniem atopowego zapalenia skóry. Pierwszorzędowym celem jest ocena wpływu maści z takrolimusem do stosowania miejscowego w porównaniu z miejscowym kremem z hydrokortyzonem na podstawie oceny stężenia cytokin zapalnych w surowicy oraz wpływu na skalę nasilenia zapalenia skóry. Wtórnym wynikiem jest ocena bezpieczeństwa stosowania takrolimusu w porównaniu z hydrokortyzonem poprzez ocenę toksyczności związanej z leczeniem.