Transplantacja nerki i wziewny środek znieczulający sewofluran (SEVOREIN) (SévoRein)

Wstęp :

Przeszczep nerki charakteryzuje się zmianami niedokrwienno-reperfuzyjnymi w alloprzeszczepach. Przedłużony czas trwania zimnego niedokrwienia, wiek dawcy (powyżej 50 lat) lub zatrzymanie krążenia u dawcy są częstymi czynnikami związanymi z opóźnioną funkcją przeszczepu. W kardiochirurgii sewofluran (wziewny anestetyk wziewny) chroni serce przed zmianami niedokrwienno-reperfuzyjnymi i zachowuje funkcję przesączania kłębuszkowego u pacjentów. To kardioprotekcyjne działanie obejmuje mitochondrialne kanały K+-ATP, o których wiadomo, że ulegają również ekspresji w komórkach nerkowych.

Dlatego interesująca jest ocena działania sewofluranu w kontekście alloprzeszczepu nerki w celu skrócenia opóźnionej funkcji przeszczepu i poprawy pooperacyjnej funkcji nerek

Cele:

Główny cel:

Ocena czasu potrzebnego do uzyskania stężenia kreatyniny w surowicy poniżej 200 µmol/l biorcy w grupie otrzymującej sewofluran w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących wlew propofolu do znieczulenia ogólnego

Cele drugorzędne:

• Porównaj poziomy kreatyniny w surowicy w dwóch grupach w dniu 14
• Porównaj przeżycie pacjentów i wystąpienie ostrego odrzucenia w okresie rocznej obserwacji w obu grupach
• Porównaj bezpieczeństwo obu anestetyków oceniane jako toksyczność uszkodzenia kanalików nerkowych (poprzez pomiar poziomu NAG w surowicy) oraz poziomy produktów fluoru nieorganicznego w surowicy w okresie pooperacyjnym; oraz odnosząc się do wszystkich zdarzeń niepożądanych
• Porównaj wpływ obu środków znieczulających na funkcję przeszczepu opóźnionego w regeneracji, oceniając kliniczne punkty końcowe (dzienna diureza, liczba sesji hemodializy w ciągu dwóch tygodni po przeszczepie) i biologiczne punkty końcowe (stężenia kreatyniny i cystatyny C w surowicy w ciągu dwóch tygodni po przeszczepie) )

Pacjenci:

120 pacjentów, u których zaplanowano przeszczepienie alloprzeszczepu nerki z przeszczepami zdefiniowanymi na podstawie niedokrwienia zimnego trwającego dłużej niż 20 godzin lub wieku dawcy powyżej 50 lat lub zatrzymania krążenia u dawcy, zostanie losowo przydzielonych do 2 grup po sześćdziesięciu pacjentów poddanych dwóm różnym protokołom znieczulenia ogólnego . Wszyscy pacjenci zostaną objęci Oddziałem Transplantacji Nerek Szpitala Uniwersyteckiego w Bordeaux w Akwitanii we Francji.

Metody:

To badanie będzie randomizowanym badaniem klinicznym na 2 równoległych grupach. Będzie to podwójnie ślepa próba dla nefrologów i biologów, którzy oceniają punkty końcowe i obejmie populację pacjentów po przeszczepie nerki.

W badaniu porównane zostaną wyniki kliniczne i biologiczne w zależności od rodzaju znieczulenia ogólnego zastosowanego do przeszczepu:

• Jedna grupa pacjentów ze znieczuleniem wziewnym sewofluranem (leczenie oceniane)
• Jedna grupa pacjentów znieczulonych dożylnie propofolem (leczenie referencyjne).

Pacjenci będą oceniani przez okres jednego roku obserwacji. Badanie to jest wieloośrodkowe, prowadzone w Akwitanii przez okres trzech lat, z udziałem anestezjologów, nefrologów i urologów.

Wyjściowa charakterystyka dawców ze śmiercią mózgu i dawców przeszczepów zostanie zebrana przez zespół ds. koordynacji szpitali w Bordeaux, Pau i Bayonne.

Analiza statystyczna będzie oparta na zamiarze leczenia. Oczekiwane wyniki: 1-Wykazanie korzyści sewofluranu dla ochrony niedokrwienno-reperfuzyjnej w alloprzeszczepie nerki i skrócenia powrotu funkcji przeszczepu nerki w dwutygodniowym okresie pooperacyjnym w grupie przeznaczonej do narażenia na sewofluran podczas znieczulenia. 2-Potwierdź dobre bezpieczeństwo ekspozycji na sewofluran u pacjentów z przewlekłą schyłkową niewydolnością nerek poddawanych przeszczepowi nerki.