Trapianto renale e sevoflurano anestetico per via inalatoria (SEVOREIN) (SévoRein)

Introduzione :

Il trapianto renale è caratterizzato da lesioni da ischemia-riperfusione negli alloinnesti. La durata prolungata dell'ischemia fredda, l'età del donatore (più di 50 anni) o l'arresto cardiaco del donatore sono fattori comuni associati al ritardo della funzione dell'innesto. In cardiochirurgia, il sevoflurano (un anestetico volatile inalato) protegge il cuore dalle lesioni da ischemia-riperfusione e preserva la funzione di filtrazione glomerulare nei pazienti. Questo effetto cardioprotettivo coinvolge i canali mitocondriali K+-ATP che sono anche noti per essere espressi nelle cellule renali.

Pertanto, è interessante valutare gli effetti del sevoflurano nel contesto del trapianto renale allotrapianto al fine di accorciare la funzione ritardata del trapianto e migliorare la funzione renale post-operatoria

Obiettivi:

Obiettivo principale:

Valutare il tempo necessario per ottenere livelli di creatinina sierica inferiori a 200 µmol/l del ricevente nel gruppo che riceveva Sevoflurano rispetto al gruppo di pazienti che ricevevano infusione di propofol per anestesia generale

Obiettivi secondari:

• Confronta i livelli di creatinina sierica nei due gruppi al giorno 14
• Confrontare la sopravvivenza del paziente e l'occorrenza di rigetto acuto in un periodo di follow-up di un anno nei due gruppi
• Confrontare la sicurezza di entrambi gli anestetici valutata come tossicità da danno tubulare renale (misurando i livelli sierici di NAG) e i livelli di prodotti fluorurati inorganici sierici nel periodo post-operatorio; e facendo riferimento a tutti gli eventi avversi
• Confrontare l'effetto di entrambi gli anestetici sulla funzione dell'innesto a recupero ritardato valutando gli endpoint clinici (diuresi giornaliera, numero di sessioni di emodialisi nelle due settimane successive al trapianto) e gli endpoint biologici (livelli di creatinina sierica e cistatina C nelle due settimane successive al trapianto )

Pazienti:

120 pazienti programmati per sottoporsi a trapianto di allotrapianto renale con trapianti definiti da una durata dell'ischemia fredda superiore a 20 ore o un'età del donatore superiore a 50 anni o un arresto cardiaco del donatore saranno randomizzati in 2 gruppi di sessanta pazienti sottoposti a due diversi protocolli di anestesia generale . Tutti i pazienti saranno inclusi nell'unità di trapianto renale dell'ospedale universitario di Bordeaux, Aquitania, Francia.

Metodi:

Questo studio sarà uno studio clinico randomizzato su 2 gruppi paralleli. Sarà in doppio cieco per nefrologi e biologi che valutano gli end-point e coinvolgerà una popolazione di pazienti trapiantati di rene.

Lo studio metterà a confronto gli esiti clinici e biologici in base al tipo di anestesia generale effettuata per il trapianto:

• Un gruppo di pazienti con anestesia inalatoria da Sevoflurano (trattamento valutato)
• Un gruppo di pazienti con anestesia endovenosa con propofol (trattamento di riferimento).

I pazienti saranno valutati per un periodo di un anno di follow-up. Questo studio è multicentrico, con sede in Aquitania per un periodo di tre anni, che coinvolge anestesisti, nefrologi e urologi.

Le caratteristiche di base del donatore in morte cerebrale e della donazione del trapianto saranno raccolte dal team di coordinamento ospedaliero di Bordeaux, Pau e Bayonne.

L'analisi statistica sarà basata sull'intenzione di trattare. Risultati attesi: 1- Dimostrare il beneficio del sevoflurano per la protezione da ischemia-riperfusione nell'allotrapianto renale e un recupero ridotto della funzione del trapianto renale nel periodo post-operatorio di due settimane nel gruppo assegnato per l'esposizione al sevoflurano durante l'anestesia. 2-Confermare la buona sicurezza dell'esposizione al sevoflurano nei pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale sottoposti a trapianto renale.